La maladie d’Alzheimer est le kind de démence le in addition courant, un difficulties caractérisé par une détérioration progressive de la mémoire et d’autres capacités de réflexion. Elle s’est hissée au rang des principales leads to de décès au cours des dernières décennies. Cela peut également limiter la durée d’une carrière professionnelle, créer une incertitude dans la planification financière de la retraite et priver les individuals de plaisir et de bonheur au cours de leurs dernières années. Un traitement efficace contre cette maladie pourrait redonner au affected individual la décision de prendre sa retraite et améliorer sa qualité de vie à un âge avancé.
Aujourd’hui, les scientifiques du Centre Alzheimer de Temple de l’École de médecine Lewis Katz de l’Université Temple sont sur la piste d’une nouvelle cible thérapeutique prometteuse : ABCA7, une protéine connue pour protéger contre la maladie d’Alzheimer. L’étude, publiée en ligne dans la revue Cells, révèle de nouvelles informations sur la relation entre ABCA7, le cholestérol et l’inflammation dans les cellules du cerveau humain.
L’importance d’ABCA7 dans le développement de la maladie d’Alzheimer est apparue pour la première fois dans des études d’association pangénomiques, qui sont de vastes enquêtes sur le génome humain impliquant des milliers de contributors. « Mais les études génomiques ne portent que sur une protéine et ne nous disent rien sur son fonctionnement ou sur la manière dont elle affecte une maladie », a déclaré Joel Wiener, chercheur au Centre Alzheimer de Temple et leading auteur du nouveau rapport. « Notre objectif est de révéler les fonctions d’ABCA7 et d’utiliser ce que nous apprenons sur son rôle en pathologie pour en faire un traitement efficace contre la maladie d’Alzheimer. »
Des travaux antérieurs dirigés par Nicholas Lyssenko, PhD, chercheur au Centre Alzheimer de Temple et auteur correspondant de la nouvelle étude, ont suggéré que les personnes âgées de 63 à 78 ans qui ont de faibles niveaux de protéine ABCA7 dans le cerveau courent un moreover grand risque de développer la maladie d’Alzheimer. maladie. Cette découverte corrobore les conclusions d’études génomiques antérieures et indique en outre que la protéine protège le cerveau humain.
Dans la nouvelle étude, l’équipe du Dr Lyssenko a étudié comment le métabolisme et l’inflammation du cholestérol peuvent manipuler les niveaux d’ABCA7 dans les cellules du cerveau humain et ainsi affecter la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer. Dans une série d’expériences, les chercheurs ont réduit le cholestérol dans différentes lignées de cellules neurales, telles que les microglies, les astrocytes et les neurones, puis ont traité les cellules avec de la rosuvastatine, un médicament qui supprime la synthèse du cholestérol. Pour déterminer l’effet de l’inflammation sur ABCA7, l’équipe a réalisé une autre série d’expériences dans lesquelles les mêmes lignées cellulaires ont été traitées avec l’une des trois cytokines proinflammatoires majeures : IL-1β, IL-6 ou TNFα. Les cytokines sont de petites molécules qui peuvent déclencher une irritation suite à leur sécrétion par certains sorts de cellules immunitaires.
Les chercheurs ont découvert que les niveaux d’ABCA7 ont chuté d’environ 40 pour cent dans les lignées cellulaires de microglies et d’environ 20 pour cent dans une lignée cellulaire d’astrocytes après que les cellules aient été épuisées de additionally de la moitié de leur quantité habituelle de cholestérol. Pendant ce temps, aucun changement n’a été observé dans les niveaux d’ABCA7 dans une lignée de cellules neuronales suite à une perte de cholestérol. De furthermore, l’IL-1β et le TNFα ont supprimé l’expression de ABCA7 uniquement dans les cellules microgliales. La troisième cytokine, l’IL-6, n’a eu aucun impression sur ABCA7 dans la microglie, et aucune des trois cytokines n’a induit de modifications des niveaux d’ABCA7 dans les astrocytes ou les neurones.
Ces observations font progresser la compréhension de la manière dont ABCA7 est régulé dans le cerveau. « Nos résultats suggèrent que la perte de cholestérol régule à la baisse ABCA7 dans de nombreuses cellules du cerveau humain. Des travaux antérieurs chez la souris ont montré que la perte de cholestérol régule à la hausse ABCA7 », a déclaré M. Wiener. « En outre, d’autres chercheurs ont découvert que l’inflammation supprime ABCA7 dans les astrocytes, et nous montrons maintenant que cela peut également se produire dans les microglies. Dans l’ensemble, la déplétion en cholestérol et l’inflammation peuvent réduire les niveaux d’ABCA7 dans le cerveau et provoquer l’apparition de la maladie d’Alzheimer. »
L’équipe Temple adopte de multiples approches pour étudier ABCA7, en utilisant non seulement des cellules humaines, mais en réalisant également des expériences sur des modèles animaux et sur des tissus cérébraux humains write-up-mortem. « Le moreover grand défi est maintenant de trouver comment mesurer les niveaux d’ABCA7 dans le cerveau des humains vivants », a ajouté le Dr Lyssenko. « Si nous y parvenons, nous pourrions vérifier si l’inflammation supprime ABCA7 dans le corps humain. Des checks efficaces pour les niveaux d’ABCA7 dans le cerveau permettront également d’identifier les personnes les moreover à risque de développer la maladie d’Alzheimer et de stimuler le développement de nouvelles thérapies basées sur ABCA7. »
Parmi les autres chercheurs qui ont contribué à l’étude figurent Sindy Motivation, Viktor Garliyev, Nicholas Lyssenko III et Domenico Praticò, du Centre Alzheimer de Temple, Département des sciences neuronales, École de médecine Lewis Katz.
La recherche a été financée par le Nationwide Institute on Aging des Nationwide Institutes of Wellness (NIH) et par le ministère de la Santé de Pennsylvanie, Commonwealth Common Analysis Improvement Application.
