Hervé Henry Une étude publiée dans Immunity par le médecin-chercheur Study Pukkila-Worley, MD, et les étudiants MD/PhD Nicholas D. Peterson et Samantha Y. Tse décrit une nouvelle manière de détecter une an infection microbienne qui intercepte les signaux de croissance dérivés d’agents pathogènes pour évaluer la relative menace de bactéries virulentes. Un récepteur hormonal nucléaire du nématode C. elegans détecte un métabolite toxique produit par l’agent pathogène bactérien Pseudomonas aeruginosa pour activer l’immunité innée. Ces données révèlent une stratégie ancienne qui informe les origines de la détection des brokers pathogènes et peut être parmi les formes les furthermore primordiales de détection immunitaire chez les animaux.
“Notre recherche ajoute à notre compréhension de la façon dont les hôtes différencient les bactéries bénéfiques des bactéries nocives. a déclaré le Dr Pukkila-Worley, professeur agrégé de médecine.
Distinguer les brokers pathogènes potentiellement nocifs des micro-organismes bénins est l’une des principales fonctions du système immunitaire inné chez tous les animaux. Ceci est particulièrement important pour les nématodes, tels que C. elegans – le ver microscopique clear souvent utilisé comme organisme modèle pour étudier la génétique et la fonction des gènes – qui consomment des bactéries comme supply de nourriture.
Travaillant avec Pseudomonas aeruginosa, une bactérie qui infecte couramment les individuals immunodéprimés à l’hôpital et qui est de additionally en furthermore résistante aux traitements antibiotiques normal, Pukkila-Worley et ses collègues ont effectué une série de criblages génétiques avec des bactéries mutantes, une par une, pour voir si tout impacté la réponse du système immunitaire inné chez C. elegans.
ce qui suggère que le métabolite bactérien de la phénazine a été détecté pour activer l’immunité innée.
“Ce résultat était intrigant car or truck P. aeruginosa utilise des phénazines pour la croissance et la virulence. Ainsi, le système immunitaire inné peut intercepter les signaux produits par les bactéries afin d’identifier les bactéries qui ont atteint des niveaux dangereux et sont sur le point de provoquer des maladies”, a déclaré Pukkila- Worley.
Ils ont découvert qu’un sort spécialisé de facteur de transcription, un récepteur hormonal nucléaire, se lie au métabolite de la phénazine et energetic directement les défenses anti-pathogènes.
elegans détecte ce métabolite bactérien pour détecter un agent pathogène bactérien individuel d’une manière remarquablement spécifique parmi sa nourriture bactérienne”, a déclaré Peterson, étudiant en médecine/doctorat au laboratoire Pukkila-Worley..
Chez l’homme, des systèmes de reconnaissance de formes dans l’intestin impliquant des récepteurs de kind Toll analysent la structure physique de différentes bactéries pour détecter la présence de micro-organismes infectieux. Les nématodes ont perdu des récepteurs de reconnaissance de formes au cours de l’évolution. Pukkila-Worley et ses collègues montrent que les nématodes utilisent des récepteurs hormonaux nucléaires pour détecter des métabolites spécifiques dérivés d’agents pathogènes afin d’activer l’immunité innée, ce qui représente un nouveau style de reconnaissance de formes.
Étant donné que C. elegans possède 274 récepteurs hormonaux nucléaires, il est probable que le génome du nématode contienne des dizaines de ces systèmes de reconnaissance de métabolites. Des récepteurs hormonaux nucléaires sont également présents chez la plupart des animaux, y compris les humains, ce qui suggère que des systèmes de détection de métabolites similaires pourraient exister dans d’autres organismes.
“Il est remarquable que C. elegans ait développé des mécanismes pour différencier les bonnes et les mauvaises bactéries, même sans récepteurs canoniques pour la détection des agents pathogènes. a déclaré Tse, étudiante en médecine/doctorat au laboratoire Pukkila-Worley.
