Une coalition internationale de chercheurs biomédicaux co-dirigée par Alexander Bick, MD, PhD, au Vanderbilt College Medical Heart a déterminé une nouvelle façon de mesurer le taux de croissance des clones précancéreux de cellules souches sanguines qui pourraient un jour aider les médecins à réduire le risque de leurs individuals du most cancers du sang.
La method, appelée PACER, a conduit à l’identification d’un gène qui, lorsqu’il est activé, entraîne l’expansion clonale. Les résultats, publiés dans la revue Character, suggèrent que les médicaments ciblant ce gène, TCL1A, pourraient être capables de supprimer la croissance clonale et les cancers associés.
“Nous pensons que TCL1A est une nouvelle cible médicamenteuse importante pour la prévention du most cancers du sang”, a déclaré Bick, co-auteur correspondant de l’étude avec Siddhartha Jaiswal, MD, PhD de l’Université de Stanford.
Moreover de 10 % des personnes âgées développent des mutations somatiques (non héréditaires) dans les cellules souches sanguines qui peuvent déclencher des expansions clonales explosives de cellules anormales, augmentant le risque de cancer du sang et de maladies cardiovasculaires.
Depuis son arrivée au VUMC en 2020, Bick, professeur adjoint de médecine à la Division de médecine génétique et directeur de la Vanderbilt Genomics and Therapeutics Clinic, a contribué à additionally de 30 articles scientifiques qui révèlent les mystères de la croissance clonale (hématopoïèse).
Avec l’âge, les cellules en division du corps acquièrent des mutations. La plupart de ces mutations sont des mutations « passagères » inoffensives. Mais parfois, une mutation se produit qui entraîne le développement d’un clone et provoque finalement le cancer.
Avant cette étude, les scientifiques mesuraient le taux de croissance clonale en comparant des échantillons de sang prélevés à des décennies d’intervalle. Bick et ses collègues ont trouvé un moyen de déterminer le taux de croissance à partir d’un seul level dans le temps, en comptant le nombre de mutations de passagers.
“Vous pouvez penser aux mutations des passagers comme des anneaux sur un arbre”, a déclaré Bick. “Plus un arbre a d’anneaux, moreover il est vieux. Si nous connaissons l’âge du clone (depuis combien de temps il est né) et sa taille (quel pourcentage de sang il absorbe), nous pouvons estimer le taux de croissance..”
La procedure PACER pour déterminer le “taux d’expansion clonale approché par le passager” a été appliquée à moreover de 5 000 personnes qui avaient acquis des mutations conductrices spécifiques associées au cancer dans leurs cellules souches sanguines, appelées “hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé” ou CHIP, mais qui n’avait pas de cancer du sang.
À l’aide d’une étude d’association à l’échelle du génome, les chercheurs ont ensuite recherché des variants génétiques associées à différents taux de croissance clonale. À leur grande shock, ils ont découvert que TCL1A, un gène qui n’avait jamais été impliqué dans la biologie des cellules souches sanguines, était un moteur majeur de l’expansion clonale lorsqu’il était activé.
Les chercheurs ont également découvert qu’une variante communément héritée du promoteur TCL1A, la région d’ADN qui initie normalement la transcription (et donc l’activation) du gène, était associée à un taux d’expansion clonale additionally lent et à une prévalence nettement réduite de plusieurs mutations conductrices dans CHIP, la deuxième étape dans le développement du cancer du sang.
Des études expérimentales ont démontré que la variante supprime l’activation des gènes.
“Certaines personnes ont une mutation qui empêche l’activation de TCL1A, ce qui les protège à la fois de la croissance additionally rapide des clones et du cancer du sang”, a déclaré Bick. C’est ce qui rend le gène si intéressant en tant que cible médicamenteuse potentielle.
La recherche se poursuit dans l’espoir d’identifier d’autres voies importantes liées à la croissance précancéreuse dans d’autres tissus ainsi que dans le sang, a-t-il ajouté.
Des chercheurs de additionally de 50 establishments à travers les États-Unis, ainsi que l’Allemagne, la Suède et les Pays-Bas ont participé à l’étude. Les autres co-auteurs de VUMC étaient Taralyn Mack, Benjamin Shoemaker, MD, MSCI et Dan Roden, MD.
La recherche au VUMC est soutenue par la subvention OD029586 des Nationwide Institutes of Wellness, un Burroughs Wellcome Fund Profession Award for Healthcare Scientists, la EP Evans Basis & RUNX1 Analysis System, un Pew-Stewart Scholar for Most cancers Analysis Award, le VUMC Brock Family members Endowment et un Younger Ambassador Award du Vanderbilt-Ingram Cancer Heart.