Mélanie Thomas Des chercheurs du Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan ont découvert qu’un récepteur nucléaire cellulaire activé par des régimes riches en graisses et des substances synthétiques dans des améliorateurs de performances sportives non réglementés alimente la progression des lésions précancéreuses du pancréas en most cancers du pancréas.
L’adénocarcinome canalaire pancréatique est une forme de most cancers hautement mortelle avec une fréquence croissante, et des stratégies pour prévenir et traiter la maladie sont nécessaires de toute urgence. Une étude publiée dans Nature Communications, dirigée par Imad Shureiqi, MD, montre que les lésions pancréatiques précancéreuses chez la souris, similaires à celles trouvées chez l’homme, contiennent des niveaux furthermore élevés de récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARδ).
PPARδ régule l’expression d’un huge spectre de gènes clés qui influencent les processus biologiques tels que le métabolisme des lipides et la development du most cancers. L’activation de PPARδ accélère considérablement la progression des lésions précancéreuses en cancer du pancréas. Shureiqi a précédemment travaillé au MD Anderson Cancer Middle de l’Université du Texas où il a mené une grande partie de cette étude, en particulier en partenariat avec Xiangsheng Zuo, MD, Ph.D. avant de transférer ses recherches au centre de cancérologie en 2020.
« Nous nous sommes intéressés à l’étude des effets de PPARδ sur la carcinogenèse pancréatique parce que nos observations antérieures ont montré que PPARδ favorisait fortement d’autres cancers gastro-intestinaux. Mais il existe très peu d’informations sur le rôle de PPARδ dans le développement du cancer du pancréas », a déclaré Shureiqi.
L’activation de PPARδ est corrélée à une exposition excessive à certains ligands, naturels et synthétiques. Certains ligands sont naturellement présents dans les régimes riches en graisses, qui ont été associés à un risque accru de cancer du pancréas chez les humains et les modèles animaux. Les régimes riches en graisses sont enrichis en acides gras qui sont des ligands naturels du PPARδ.
D’autres formes synthétiques de ligands PPARδ, comme la cardarine (GW501516), se trouvent dans les suppléments d’exercice, visant à améliorer les performances physiques et l’endurance. Le GW501516 a été conçu à l’origine par des sociétés pharmaceutiques pour encourager le corps à utiliser moreover de graisse et à traiter des affections non cancéreuses telles que l’obésité et l’hyperlipémie. Le développement pharmaceutique de GW501516 et d’autres agonistes PPARδ puissants similaires à use médical a longtemps été interrompu en raison de leurs effets secondaires procancéreux potentiels. Bien que les études sur la façon dont PPARδ affecte le most cancers colorectal remontent à 1999 et que les sociétés pharmaceutiques aient interrompu le développement de ligands synthétiques de PPARδ, des factors de vente World wide web non réglementés vendent toujours des substances comme la cardarine. Les publicités sont largement destinées aux jeunes, affirmant que cela les aidera à développer leur stamina musculaire et à brûler les graisses.
Shureiqi explique qu’au départ, les chercheurs ont découvert que ces ligands synthétiques réduisaient la fatigue chez les souris. Cette nouvelle a fait son chemin dans les principaux médias, qui l’ont surnommée “l’exercice dans une pilule”. “Malheureusement, ce que les médias n’ont pas abordé, c’est le côté obscur du PPARδ. Comme les cellules musculaires, les ligands synthétiques du PPARδ aident également les cellules cancéreuses à obtenir as well as d’énergie des graisses comme resource de carburant”, a-t-il déclaré.
“C’est choquant pour moi”, a poursuivi Shureiqi. “Les modèles animaux montrent à plusieurs reprises la forte relation entre PPARδ et la advertising du cancer dans le cas du cancer colorectal et du cancer de l’estomac. Nous obtenons maintenant additionally d’informations sur la façon dont il affecte le most cancers du pancréas.”
Les facteurs critiques qui favorisent la development des lésions précancéreuses pancréatiques silencieuses vers le most cancers du pancréas restent mal définis, en particulier ceux qui sont faciles à cibler. Bien que la plupart de ces lésions précancéreuses ne se transforment pas en cancer, il est toujours essentiel de comprendre comment elles progressent pour trouver des interventions permettant de lutter contre le taux croissant de most cancers du pancréas. Les résultats de cette étude indiquent que les personnes qui ont des lésions précancéreuses silencieuses, même celles de bas quality, pourraient augmenter leur risque de développer un cancer du pancréas en consommant des activateurs naturels PPARδ, comme dans les régimes riches en graisses, ou synthétiques, comme la cardarine. La limitation de l’exposition à des régimes riches en graisses pourrait également être envisagée pour les personnes présentant une forte prévalence de lésions pancréatiques précancéreuses. Mais pour l’instant, les ventes et l’utilisation répandues de ces substances synthétiques activatrices de PPARδ stimulantes pour l’athlétisme suscitent les préoccupations les in addition pressantes.
“Ces nouvelles informations devraient alerter les individus sur les risques potentiels graves pour la santé liés à l’utilisation d’agonistes PPARδ synthétiques”, a déclaré Shureiqi. “Nous essayons de faire passer le message que l’utilisation de ces substances n’est pas une bonne idée. Cela pourrait améliorer l’endurance musculaire.”
Financement: L’Institut nationwide du cancer accorde R01CA266223, R01CA142969, R01CA195686, R01-CA206539, R01CA236905 R03CA235106, K08CA234222 l’Institut de prévention et de recherche sur le most cancers du Texas accorde RP150195 RP140224, fonds d’amorçage DDC. Cette étude a utilisé le MD Anderson Most cancers Heart Genetically Engineered Mouse Facility, Useful Genomics Main, Circulation Cytometry and Cellular Imaging Facility, le Subsequent Era Sequencing Core and Study Animal Help Facility — Smithville Laboratory Animal Genetic Solutions, soutenu par la subvention de soutien du centre de cancérologie P30CA016672. Le noyau de séquençage de nouvelle génération a également été soutenu par la subvention de soutien aux installations de foundation CPRIT RP120348.
