Béatrice Garnier
Les reins des femmes sont connus pour être furthermore résistants aux maladies et aux blessures, mais les reins des hommes ne doivent pas désespérer. Une nouvelle étude menée par l’USC Stem Mobile et publiée dans Developmental Mobile décrit non seulement remark les hormones sexuelles déterminent les différences entre les reins de souris mâles et femelles, mais également remark la diminution du taux de testostérone peut « féminiser » cet organe et améliorer sa résilience.
“En explorant comment les différences apparaissent entre les reins masculins et féminins au cours du développement, nous pouvons mieux comprendre remark aborder les disparités en matière de santé liées au sexe chez les people atteints de maladies rénales”, a déclaré le professeur Andy McMahon, auteur correspondant de l’étude et directeur de l’Eli et Centre Edythe Broad pour la médecine régénérative et la recherche sur les cellules souches de la Keck Faculty of Medication de l’USC.
Les premiers auteurs Lingyun “Ivy” Xiong et Jing Liu du McMahon Lab et leurs collaborateurs ont identifié furthermore de 1 000 gènes avec différents niveaux d’activité dans les reins de souris mâles et femelles, dans une étude soutenue par les Countrywide Institutes of Well being. Les différences étaient plus évidentes dans la section de l’unité de filtrage du rein connue sous le nom de tubule proximal, responsable de la réabsorption de la plupart des nutriments tels que le glucose et les acides aminés dans la circulation sanguine. La plupart de ces différences entre les sexes dans l’activité des gènes sont apparues lorsque les souris sont entrées dans la puberté et sont devenues encore plus prononcées à mesure qu’elles ont atteint la maturité sexuelle.
Étant donné que les reins féminins ont tendance à mieux résister à une maladie ou à une blessure, les chercheurs se sont intéressés à la façon dont l’activité génétique des reins devient « féminisée » ou « masculinisée » – et la testostérone semble être le principal coupable.
Pour féminiser les reins des souris mâles, deux stratégies ont également fonctionné : castrer les mâles avant la puberté et ainsi diminuer leur taux naturel de testostérone, ou supprimer les capteurs cellulaires appelés récepteurs androgènes qui répondent aux hormones sexuelles mâles.
Curieusement, trois mois de restriction calorique – qui est un moyen oblique de réduire la testostérone – ont produit un effet similaire. Il a donc déjà été démontré que la restriction calorique atténue certains sorts de lésions rénales chez la souris.
Pour remasculiniser les reins des mâles castrés, les chercheurs n’ont eu besoin que d’injecter de la testostérone. De même, l’injection de testostérone a masculinisé les reins des femmes dont les ovaires ont été retirés avant la puberté.
Les scientifiques ont réalisé des expériences similaires avec des foies de souris. Bien que cet organe présente également des différences liées au sexe, les hormones et les facteurs sous-jacents à l’origine de ces différences sont très différents de ceux en jeu dans le rein. Cela suggère que ces différences d’organes liées au sexe sont apparues indépendamment au cours de l’évolution.
Pour tester si les mêmes gènes sont impliqués dans les différences rénales liées au sexe chez l’homme, les scientifiques ont analysé un nombre limité de reins et de biopsies de donneurs masculins et féminins. En ce qui concerne les gènes dont l’activité différait selon le sexe, il existait un léger chevauchement des gènes humains avec ceux de la souris.
“Il y a encore beaucoup de travail à faire pour étudier les différences liées au sexe dans les reins humains normaux”, a déclaré McMahon. “Compte tenu des résultats divergents chez les patients masculins et féminins atteints d’une maladie ou d’une lésion rénale, cette piste d’enquête est importante pour progresser vers la réduction éventuelle de l’écart en matière de disparités en matière de santé liées au sexe.”
Les autres auteurs sont Kari Koppitch, Jin-Jin Guo, Megan Rommelfanger et Adam L. MacLean de l’USC Zhen Miao et Junhyong Kim de l’Université de Pennsylvanie Lover Gao, Ingileif B. Hallgrimsdottir et Lior Pachter du California Institute of Technology.
Cent pour cent de ce travail a été soutenu par un financement fédéral des Countrywide Institutes of Health and fitness (subventions R01DK126925 et R35GM143019) et de la Countrywide Science Foundation (DMS2045327).
