Des chercheurs sur les coronavirus dirigés par le professeur Rolf Hilgenfeld de l’Université de Luebeck et le PD Dr Albrecht von Brunn de la Ludwig-Maximilian Universitaet (LMU) à Munich ont découvert remark les virus du SRAS améliorent la output de protéines virales dans les cellules infectées, de sorte que de nombreuses nouvelles copies du virus peut être généré. Notamment, les coronavirus autres que le SARS-CoV et le SARS-CoV-2 n’utilisent pas ce mécanisme, ce qui peut donc fournir une explication probable à la pathogénicité beaucoup furthermore élevée des virus du SRAS. Les résultats apparaissent dans le journal EMBO.



Les coronavirus qui causent des rhumes inoffensifs chez l’homme ont été découverts il y a furthermore de 50 ans. Lorsqu’il est apparu en 2002/2003, le coronavirus du SRAS était le premier coronavirus à provoquer une pneumonie grave chez les personnes infectées. Des comparaisons des génomes ARN de coronavirus inoffensifs avec ceux du coronavirus du SRAS ont permis aux chercheurs d’identifier une région qui n’apparaissait que dans ce dernier, et qui était appelée le « domaine exclusive du SRAS » (SUD). Ces régions génomiques et leurs produits protéiques pourraient être liés à l’extraordinaire pouvoir pathogène du coronavirus du SRAS et de son cousin, le virus COVID-19 SARS-CoV-2.

Les groupes de recherche menés par Hilgenfeld et von Brunn ont montré que les protéines SUD de ces deux virus interagissent avec une protéine humaine appelée Paip-1, impliquée dans les premières étapes de la synthèse des protéines. Avec Paip-1 et d’autres protéines dans les cellules humaines, SUD se lie apparemment aux ribosomes, les equipment moléculaires responsables de la synthèse des protéines dans les cellules. Cela conduirait à une augmentation de la output de toutes les protéines, à la fois celles de la cellule hôte et celles du virus. Cependant, dans les cellules infectées par le SRAS-CoV ou le SRAS-CoV-2, les molécules d’ARN messager qui codent pour les protéines hôtes sont sélectivement détruites par une protéine virale nommée Nsp1. En raison de ce processus compliqué, la cellule infectée produit principalement des protéines virales, de sorte que de nombreuses nouvelles copies du virus peuvent être créées.



Le groupe de recherche d’Albrecht von Brunn a découvert l’interaction entre les protéines SUD et Paip-1 il y a plusieurs années. « Étant un coronavirologue expérimenté, je savais qu’il fallait inspecter les régions spéciales du génome du SRAS pour essayer de comprendre ce virus », dit-il.

La découverte faite par les chercheurs munichois était d’un grand intérêt pour Hilgenfeld, dont le groupe de recherche avait déjà élucidé la structure tridimensionnelle de la protéine SUD quelques années auparavant. Les deux groupes de recherche se sont associés. Le Dr Jian Lei du groupe de Hilgenfeld, entre-temps chef de groupe à l’Université du Sichuan à Chengdu (Chine), a réussi à cristalliser le complexe formé par SUD et Paip-1 et à déterminer sa composition tridimensionnelle par cristallographie aux rayons X. Et le co-leading auteur Dr. Yue « Lizzy » Ma-Lauer du groupe de von Brunn a caractérisé le complexe des deux protéines et sa fonction en utilisant une variété de méthodes biologiques et biophysiques cellulaires.

« Les études d’interaction de ce style entre les protéines de coronavirus et les protéines de la cellule humaine infectée nous aideront à comprendre remark les virus modifient les fonctions clés de la cellule à leur propre avantage », déclare Hilgenfeld. Le projet a été soutenu par le Ministère fédéral allemand de l’éducation et de la recherche (BMBF) et par le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF).