La tuberculose, causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis (Mtb), tue moreover de 1,6 million de personnes par an, ce qui en fait l#39une des principales causes de décès par agent infectieux dans le monde – et ce nombre ne fait qu#39augmenter. On ne sait pas encore exactement remark le VTT échappe au système immunitaire, mais une équipe collaborative de chercheurs de l#39Université du Massachusetts à Amherst et du Seattle Little ones#39s Study Institute a récemment découvert quelque selected de surprenant : une exposition antérieure à un style de bactérie appelé Mycobacterium semble remodeler le système immunitaire. défenseurs de première ligne du système immunitaire de l’organisme. De moreover, la manière dont ces cellules sont remodelées dépend de la manière exacte dont le corps est exposé. Ces résultats, publiés récemment dans PLOS Pathogens, suggèrent qu’une approche thérapeutique furthermore intégrée ciblant tous les elements de la réponse immunitaire pourrait constituer une stratégie in addition efficace dans la lutte contre la tuberculose.
« Nous respirons des milliers de litres d#39air chaque jour », explique Alissa Rothchild, professeure adjointe au département des sciences vétérinaires et animales de l#39UMass Amherst et auteure principale de l#39posting. « Ce processus essentiel nous rend incroyablement vulnérables à l#39inhalation de toutes sortes d#39agents pathogènes potentiellement infectieux auxquels notre système immunitaire doit répondre. »
Systèmes, pluriel. Lorsque nous pensons à l#39immunité, nous pensons généralement au système immunitaire adaptatif, c#39est-à-dire lorsqu#39une exposition préalable à un agent pathogène – par exemple, une edition affaiblie de la varicelle – enseigne au système immunitaire contre quoi se prémunir. La vaccination est l’outil le additionally couramment utilisé pour apprendre à notre système immunitaire adaptatif à quoi il faut faire interest.
Bien que le système immunitaire adaptatif soit l#39objectif principal de la plupart des recherches sur les vaccins (pensez aux anticorps protecteurs induits par les vaccins contre la COVID-19), il n#39est pas le leading intervenant de l#39organisme : ce serait le système immunitaire inné et ses rangs de macrophages. Les macrophages sont les défenseurs de première ligne des tissus qui reconnaissent et détruisent les brokers pathogènes et nécessitent également du renfort. Ils y parviennent notamment en activant différents programmes inflammatoires qui peuvent modifier l’environnement tissulaire.
Dans le cas des poumons, ces macrophages sont appelés macrophages alvéolaires (AM). Ils vivent dans les alvéoles des poumons, les minuscules sacs aériens où l#39oxygène passe dans la circulation sanguine – mais, comme Rothchild l#39a montré dans un posting précédent, les AM ne développent pas de réponse immunitaire robuste lorsqu#39ils sont initialement infectés par Mtb. Ce manque de réponse semble être une faille dans la cuirasse du corps que VTT exploite de manière si dévastatrice. « Mtb profite de la réponse immunitaire », explique Rothchild, « et lorsqu#39ils infectent un AM, ils peuvent s#39y répliquer pendant une semaine ou additionally. Ils transforment efficacement l#39AM en un cheval de Troie dans lequel les bactéries peuvent se cacher du les défenses du corps. »
« Mais et si nous pouvions changer cette première étape de la chaîne d#39an infection ? » Rothchild continue on. « Et si les AM répondaient moreover efficacement au Mtb ? Remark pourrions-nous modifier la réponse immunitaire innée de l#39organisme ? Des études menées au cours des dix dernières années ont démontré que le système immunitaire inné est capable de subir des changements à extended terme, mais nous ne faisons que commencer. pour comprendre les mécanismes sous-jacents qui les sous-tendent.
Pour tester les conditions dans lesquelles la réponse immunitaire innée pourrait être remodelée, Dat Mai, associé de recherche au Seattle Small children#39s Investigation Institute et premier auteur de l#39post, Rothchild et leurs collègues ont conçu une expérience utilisant deux modèles de souris différents. Le leading modèle utilisait le vaccin BCG, l#39un des vaccins les moreover largement distribués au monde et le seul vaccin utilisé contre la tuberculose. Dans le deuxième modèle, les chercheurs ont induit une infection contenue à Mtb, dont ils avaient précédemment montré qu#39elle protégeait contre les bacterial infections ultérieures sous une forme d#39immunité concomitante.
Quelques semaines après l#39exposition, les chercheurs ont défié les souris avec du Mtb en aérosol et des macrophages infectés ont été prélevés sur chaque modèle de souris pour le séquençage de l#39ARN. Il y avait des différences frappantes dans l’ARN de chaque ensemble de modèles.
Alors que les deux séries d#39AM ont montré une réponse pro-inflammatoire furthermore forte au Mtb que les AM provenant de souris non exposées, les AM vaccinés par le BCG ont fortement activé un kind de programme inflammatoire, piloté par les interférons, tandis que les AM provenant de l#39infection Mtb contenue ont activé une réponse qualitativement. programme inflammatoire différent. D#39autres expériences ont montré que les différents scénarios d#39exposition modifiaient les AM eux-mêmes et que certains de ces changements semblaient dépendre de l#39environnement pulmonaire élargi.
« Ce que cela nous dit », explique Rothchild, « c#39est qu#39il existe une grande plasticité dans la réponse des macrophages et qu#39il est feasible d#39exploiter thérapeutiquement cette plasticité afin que nous puissions remodeler le système immunitaire inné pour lutter contre la tuberculose. »
