Depuis près d’une décennie, les scientifiques savent que le VIH s’intègre dans les gènes des cellules qui ont le potentiel de provoquer le most cancers. Et lorsque cela se produit chez des animaux porteurs d’autres rétrovirus, ces animaux développent souvent un cancer. Mais, étonnamment et heureusement, cela ne se produit pas régulièrement chez les personnes vivant avec le VIH.



Une équipe dirigée par des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh et du National Cancer Institute (NCI) annoncent aujourd’hui dans Science Improvements qu’ils ont découvert pourquoi les médecins ne voient pas de taux élevés de lymphomes à cellules T – ou de cancers du système immunitaire – chez les individuals vivant avec le VIH.

« Nous semblons avoir expliqué une partie du mystère de la raison pour laquelle le VIH est rarement la cause directe du cancer », a déclaré le co-auteur principal John Mellors, M.D. qui détient la chaire dotée pour l’élimination mondiale du VIH et du sida à Pitt. « Notre enquête a montré qu’il faut une série d’événements très inhabituels impliquant à la fois des changements dans le VIH et des mutations supplémentaires dans les gènes humains pour qu’une personne vivant avec le VIH développe un lymphome. Les cliniciens devraient toujours dépister leurs sufferers pour le most cancers dans le cadre des soins de santé de regime, mais les personnes atteintes Le VIH n’a pas à craindre de développer inévitablement des lymphomes. »



Lorsque le VIH pénètre dans le corps, il recherche les cellules T et insère sa séquence génétique – appelée  » provirus  » – dans l’ADN de la cellule. Cela détourne efficacement les cellules T, qui patrouillent normalement dans le corps à la recherche d’agents pathogènes étrangers, leur demandant plutôt de produire moreover de VIH.

Des recherches antérieures menées par les équipes du NCI et de Pitt ont découvert que le provirus peut s’insérer dans le code génétique des cellules T à un endroit qui incite ces cellules infectées à se développer en grands clones non cancéreux d’elles-mêmes et, dans certains cas, ces clones peuvent porter, provirus infectieux. De tels clones sont appelés « répliclones » automobile ils portent un provirus compétent pour la réplication. Ce n’est pas nécessairement le but du virus d’induire la croissance de répliclones c’est juste le résultat de l’endroit où le provirus s’est inséré dans le code génétique de la cellule T.

Ces découvertes antérieures ont donné lieu à un paradoxe : si le VIH peut s’intégrer dans les oncogènes des cellules T (gènes impliqués dans la division cellulaire normale qui, une fois mutés, entraînent la croissance des cellules cancéreuses), alors ne devrait-il pas également provoquer un lymphome ?

Pour répondre à cette dilemma, l’équipe a obtenu des échantillons de 13 people VIH atteints d’un lymphome et en a sélectionné trois qui présentaient des niveaux élevés de provirus du VIH, indiquant que le virus pourrait être impliqué dans la formation du cancer.

Ils ont ensuite examiné ces échantillons pour savoir où le provirus s’était inséré dans l’ADN des cellules T. Cette analyse minutieuse a révélé que lorsque le provirus du VIH s’insère dans un gène appelé STAT3 ou STAT3 et un autre gène appelé LCK, il peut inciter les cellules avec ces provirus à activer la prolifération cellulaire. Avec des mutations non virales supplémentaires dans d’autres gènes humains, cela peut entraîner des lymphomes à cellules T.

« Il s’agit d’un processus complexe en plusieurs étapes qui nécessite même de commencer des événements rares – l’insertion dans les gènes STAT3 ou STAT3 et LCK au bon endroit -« , a déclaré Mellors, qui est également chef de la division des maladies infectieuses à l’UPMC. « En tant que médecin, je suis rassuré que ces événements sont rares. Bien que nous devions être conscients du potentiel du VIH à provoquer des lymphomes, c’est un événement si scarce qu’il n’y a pas encore besoin d’une anxiété accrue. »

Étant donné que les personnes vivant avec le VIH vivent plus longtemps en raison des progrès des médicaments et des soins, il y a as well as d’années pendant lesquelles les mutations pourraient s’accumuler dans les gènes de l’hôte. Lorsque cela est associé aux effets des provirus déjà insérés dans les oncogènes, la fréquence des lymphomes pourrait augmenter avec le temps, a noté Mellors. Jusqu’à présent, cela n’a pas été observé. Néanmoins, l’équipe de recherche a souligné l’importance d’études supplémentaires pour évaluer le rôle que les médicaments anti-VIH peuvent jouer dans la prévention des lymphomes à cellules T, associée à une surveillance carry on des lymphomes à cellules T chez les personnes vivant avec le VIH.

Shuang Guo, Ph.D. et Stephen H. Hughes, Ph.D. tous deux du NCI, sont respectivement co-auteurs principaux et principaux de cette recherche. Les auteurs supplémentaires sont Asma Naqvi, Leah D. Brandt, Ph.D. Kevin W. Joseph et Elias K. Halvas, Ph.D. tous de Pitt Ling Su, Zhonghe Solar, Dimiter Demirov, Ph.D. Donna Butcher, Baktiar Karim, D.V.M. Ph.D. et Xiaolin Wu, Ph.D. tous du NCI et Beth Scott, Aaron Hamilton, Ph.D. et Marintha Heil, Ph.D. tous de Roche Molecular Diagnostics.

Cette recherche a été soutenue par les contrats 12XS547 et HHSN261200000001E des National Institutes of Health.