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Les résultats peuvent aider à expliquer pourquoi la maladie d'Alzheimer est plus répandue chez les femmes que chez les hommes


La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive et la trigger la additionally fréquente de démence, affectant additionally de 5,8 tens of millions de personnes aux États-Unis. Des scientifiques ont découvert certaines variantes génétiques qui augmentent le risque de développer la maladie d’Alzheimer  le additionally connu d’entre eux pour les personnes de moreover de 65 ans est l’allèle APOE ε4. Environ 60 % des personnes d’ascendance européenne atteintes de la maladie d’Alzheimer sont porteuses de cette variante génétique, contre seulement 26 % de la inhabitants générale, ce qui implique que d’autres gènes contribuent à la structure génétique de la maladie.

Dans une nouvelle étude publiée cette semaine dans Alzheimer’s Condition & Dementia : The Journal of the Alzheimer’s Affiliation, des chercheurs de l’Université de Chicago et de la Boston University College of Medicine (BUSM) ont identifié un nouveau gène appelé MGMT qui augmente le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes..

Les chercheurs ont mené une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) pour la maladie d’Alzheimer dans deux ensembles de données indépendants en utilisant différentes méthodes. Une approche s’est concentrée sur la démence dans une grande famille élargie d’huttérites, une population fondatrice d’ascendance d’Europe centrale qui s’est installée dans la région du centre-ouest du pays. Les huttériens sont souvent étudiés pour les déterminants génétiques de la maladie automobile ils ont un pool génétique relativement petit en raison de leur culture isolée et insulaire. Dans cette étude, les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient toutes des femmes. La deuxième approche, fondée sur des preuves suggérant un lien entre la maladie d’Alzheimer et le cancer du sein, a analysé les données génétiques d’un groupe national de 10 340 femmes dépourvues d’APOE ε4. Dans les deux ensembles de données, MGMT était significativement associé au développement de la MA.

“Il s’agit de l’une des rares et peut-être des associations les plus fortes d’un facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer spécifique aux femmes”, a déclaré Lindsay Farrer, PhD, chef de la génétique biomédicale à BUSM et auteur principal de l’étude. “Cette découverte est particulièrement robuste car elle a été découverte indépendamment dans deux populations distinctes utilisant des approches différentes. Alors que la découverte dans le grand ensemble de données était furthermore prononcée chez les femmes qui n’ont pas d’APOE ε4, l’échantillon huttérien était trop petit pour évaluer ce modèle avec aucune certitude.”

Les chercheurs ont ensuite évalué MGMT additionally en détail à l’aide de plusieurs forms de données moléculaires et d’autres traits liés à la maladie d’Alzheimer dérivés de tissus cérébraux humains. Après une analyse approfondie, ils ont découvert que l’expression génique épigénétiquement régulée (c’est-à-dire l’une des façons dont les cellules contrôlent l’activité des gènes sans modifier la séquence d’ADN) de MGMT, qui joue un rôle dans la réparation des dommages à l’ADN, est significativement associée au développement de la marque de fabrique. Protéines Ad, amyloïde-β et tau, en particulier chez les femmes.

“Cette étude a mis en évidence la valeur des populations fondatrices pour les études de cartographie génétique de maladies comme la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Carole Ober, PhD, présidente de la génétique humaine à UChicago et auteur principal de l’étude. “L’environnement relativement uniforme et la variation génétique réduite chez les Huttérites augmentent notre capacité à trouver des associations dans des échantillons furthermore petits que ceux requis pour les études dans la population générale. La validation de nos résultats dans l’ensemble de données plus huge utilisé par le groupe de l’Université de Boston a été extrêmement gratifiante et finalement a conduit à des mécanismes épigénétiques de soutien qui ont relié les deux ensembles de résultats GWAS au gène MGMT. »

Selon les chercheurs, cette étude démontre l’importance de rechercher les facteurs de risque génétiques de la MA qui peuvent être spécifiques à un sexe. D’autres études sont nécessaires pour comprendre pourquoi le MGMT affect davantage le risque de MA chez les femmes que chez les hommes.