Presque tout le monde est infecté par le virus respiratoire syncytial (VRS) à plusieurs reprises au cours d’une vie, à partir de l’enfance. La plupart du temps, les gens combattent facilement le virus et ne se retrouvent qu’avec un léger rhume. Mais certaines personnes – le plus souvent de jeunes enfants souffrant de leur première infection ou des personnes âgées dont l’immunité s’est affaiblie – développent une pneumonie ou une bronchiolite, des bacterial infections pulmonaires graves pouvant entraîner une hospitalisation et parfois la mort.



Des chercheurs de la Washington College University of Medication à St. Louis ont découvert comment le virus sape les défenses de l’organisme, une étape vers la compréhension des raisons pour lesquelles le virus est able de provoquer des maladies graves chez les populations vulnérables. Ils ont découvert que le virus produit une protéine – appelée protéine non structurelle 1 ou NS1 – qui se glisse à l’intérieur du noyau et modifie l’activité des gènes immunitaires, sabotant la réponse immunitaire.

Les résultats, publiés le 12 octobre dans Mobile Reports, indiquent de nouvelles stratégies pour prévenir ou traiter l’infection par le VRS, et peuvent même fournir des indices sur les raisons pour lesquelles les cas graves de VRS exposent les personnes à un risque élevé de développer de l’asthme.



« Le VRS est un fardeau important pour la santé. Il entraîne des milliers d’hospitalisations et un nombre vital de décès aux États-Unis chaque année, et il n’y a pas beaucoup de thérapies efficaces ou de vaccins actuellement disponibles pour cela », a déclaré la co-auteure principale Daisy W. Leung, PhD, professeur agrégé de médecine, de biochimie et de biophysique moléculaire, et de pathologie et d’immunologie.  » NS1 est une partie importante de la raison pour laquelle le RSV est able de provoquer une maladie. Non seulement la protéine interfère avec la réponse immunitaire, mais elle est également importante pour la réplication virale. Je pense que le travail que nous décrivons dans cet short article fournit une foundation pour le ciblage NS1 à des fins thérapeutiques ou pour le développement d’un vaccin. »

Le VRS est un virus très courant. Chaque année aux États-Unis, environ 58 000 enfants de moins de 5 ans sont hospitalisés en raison d’une infection par le VRS, et 100 à 500 enfants infectés meurent. Les enfants qui survivent à un cas grave de VRS sont 30 à 40 % additionally susceptibles que la inhabitants générale de développer une respiration sifflante ou un asthme récurrent. Le virus tue également environ 14 000 personnes âgées chaque année.

Avant cette étude, les chercheurs du RSV avaient déjà NS1 sur leurs radars comme l’une des armes utilisées par le virus pour contrer les défenses de l’organisme. En 2017, Leung a publié un posting dans Character Microbiology identifiant la partie précise de la protéine impliquée dans l’affaiblissement de la réponse immunitaire. Mais il n’était pas clair remark la protéine le faisait.

Pour le savoir, le co-leading auteur Jingjing Pei, PhD, puis chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Leung, a infecté des cellules prélevées dans les voies respiratoires d’une personne avec le VRS. Ensuite, elle a utilisé un anticorps contre la NS1 que le laboratoire Leung et les collaborateurs de l’étude ont développé pour suivre où la protéine est entrée à l’intérieur des cellules. Elle a découvert que tandis que le génome du virus et d’autres protéines virales restaient dans la partie principale de la cellule et produisaient as well as de copies du virus, NS1 se faufilait dans le noyau.

D’autres expériences menées par la co-première auteure Nina R. Beri, PhD, ont révélé ce que NS1 faisait dans le noyau  : saboter les initiatives antiviraux de la cellule en modifiant l’expression de ses gènes immunitaires. Beri, qui a depuis obtenu son diplôme, a mené les expériences en tant qu’étudiant diplômé dans le laboratoire de la co-auteure principale Jacqueline E. Payton, MD, PhD, professeure adjointe de pathologie et d’immunologie.

« NS1 ne faisait pas que flotter autour du noyau, il interagissait avec les protéines qui régulent l’expression des gènes », a déclaré Payton. « Le groupe de gènes le in addition touché était les gènes de réponse immunitaire dont l’expression est très élevée lorsqu’une cellule est infectée par un virus. Il se liait directement aux factors du génome qui contrôlent l’expression – les mêmes que vous ‘ Je m’y attendrais s’il essayait d’interférer avec la réponse immunitaire. »

En éclairant les détails de la façon dont NS1 manipule l’expression des gènes, cette étude fournit des données cruciales qui pourraient aider les attempts visant à cibler la protéine pour le développement de médicaments ou de vaccins. Il peut même fournir un indice sur le lien entre le VRS et l’asthme. La clé, a suggéré Payton, pourrait résider dans l’épigénome, le modèle d’unités chimiques attachées à l’ADN qui influencent l’expression des gènes.

« Une fois qu’une cellule – n’importe quelle cellule, pas seulement une cellule immunitaire – rencontre une infection, son épigénome adjust et l’amorce pour pouvoir répondre furthermore rapidement la prochaine fois qu’elle rencontre une an infection », a déclaré Payton. « Ma théorie est que NS1 peut altérer l’épigénome chez les individuals sensibles de telle sorte que la prochaine fois qu’ils rencontrent le VRS – ou peut-être même simplement de la poussière ou des squames de chat – ils ont une réponse inflammatoire aberrante qui est dommageable plutôt que protectrice. C’est une idée nous explorons maintenant. »