Les résultats des essais cliniques donnent un nouvel espoir aux enfants atteints de gliomes rares

Une collaboration de chercheurs, dirigée par l’UCL et le Fantastic Ormond Road Clinic, a publié les résultats positifs d’un essai clinique de period II pour le traitement des gliomes pédiatriques de bas grade mutés par BRAF.

Les gliomes sont des tumeurs cérébrales cancéreuses qui prennent naissance dans les cellules gliales, les cellules de soutien du cerveau.

Les résultats de l’étude TADPOLE-G, publiés dans le New England Journal of Medicine et le Journal of Medical Oncology, sont les premiers à démontrer un bénéfice clinique clair de l’association des thérapies du Dabrafenib et du Trametinib (Novartis) chez les patients à faible et faible mutation de BRAF. respectivement des gliomes pédiatriques de haut grade.

Pour les enfants atteints de gliomes pédiatriques de bas grade, le traitement ordinary est une ablation chirurgicale complète. Cependant, pour les enfants où cela n’est pas achievable, des traitements supplémentaires comme la chimiothérapie sont nécessaires. Ces individuals subissent souvent de multiples rechutes, une progression de la maladie et des effets secondaires graves.

Dans l’essai randomisé, 73 enfants atteints de gliomes de bas grade muté BRAF (BM-LGG) ont été traités par Dabrafenib et Trametinib. Leurs résultats ont été comparés à ceux de 37 people traités avec des médicaments de chimiothérapie benchmarks.

Les chercheurs ont découvert que la thérapie combinée réduisait les effets secondaires de la chimiothérapie, qu’elle a également multiplié par plus de quatre le taux de réponse world-wide et qu’elle augmentait la survie médiane sans progression de 7,4 mois avec la chimiothérapie à 20,1 mois avec le nouveau traitement.

La nouvelle recherche fait suite à la publication des résultats de la même étude chez des patients atteints de gliomes de haut grade muté par BRAF (BM-HGG).

Les enfants atteints de gliomes de haut grade subissent souvent des résections chirurgicales complètes, suivies d’une radiothérapie et d’une chimiothérapie. Malheureusement, dans l’ensemble, moins d’un enfant sur cinq répond bien au traitement et la survie à deux ans est inférieure à 35%, et le cancer de nombreux people récidive.

41 enfants ayant déjà reçu un traitement pour leur BM-HGG ont participé à la deuxième étude. Le traitement a permis à 56% des clients de répondre globalement au traitement – ​​une amélioration significative par rapport aux essais de chimiothérapie précédents – et une durée médiane de réponse de 22,2 mois.

Les responsables de l’étude affirment que ces essais démontrent un bénéfice clinique clair du double traitement, la recommandation étant qu’il devienne un traitement de première intention pour le BM-LGG et une choice clinique pour les personnes atteintes de BM-HGG en rechute/réfractaire.

Les données probantes de ces essais sont désormais utilisées dans le cadre d’une revue de définition Wonderful* pour évaluer la rentabilité clinique et économique des traitements. La Food and Drug Administration des États-Unis a déjà approuvé le traitement** pour les enfants atteints de gliome de bas quality.

Professeur Darren Hargrave (UCL Wonderful Ormond Street Institute of Boy or girl Wellbeing et GOSH), a déclaré : « Les résultats de ces études mettent en évidence comment les thérapies médicamenteuses ciblées peuvent offrir aux individuals de nouvelles voies de traitement qui non seulement améliorent les résultats, mais réduisent les effets secondaires souvent associés aux thérapies contre le most cancers. « .

Les mutations du gène BRAF ont été identifiées pour la première fois comme facteurs de cancer au début des années 2000 et des thérapies ciblées telles que le Dabrafenib et le Trametinib sont désormais utilisées pour traiter le mélanome et le most cancers du poumon non à petites cellules chez les sufferers présentant des mutations du gène BRAF.

La mutation BRAF est présente dans approximativement 15 à 20% des gliomes pédiatriques de bas grade et dans approximativement 5 à 10% des gliomes de haut quality chez les enfants. Ces études sont les premières à étudier l’efficacité de la thérapie combinée dans les gliomes pédiatriques.

Le professeur Hargrave a présidé le groupe directeur de l’essai clinique TADPOLE-G et dirigé le recrutement au GOSH pour cet essai et le volet précédent de period I de l’essai.

Il a déclaré : « Cela a été incroyable de voir la recherche faire progresser notre capacité à traiter des cancers spécifiques à un rythme aussi rapide. J’ai participé à l’étude originale qui a identifié les mutations du gène BRAF comme moteurs du most cancers et c’est donc fantastique d’être maintenant capable de voir des traitements ciblant la mutation dans les essais cliniques sur les gliomes pédiatriques.

« Ces études démontrent le pouvoir de la recherche collaborative mondiale pour trouver de nouveaux traitements contre les cancers rares. Nous souhaitons remercier tous les sufferers et leurs familles qui rendent doable une telle recherche.

Les gliomes pédiatriques, bien que le style de tumeur cérébrale le moreover courant, restent rares, surtout lorsqu’ils sont divisés en sous-styles moléculaires spécifiques tels que les tumeurs mutées BRAF. Une collaboration mondiale est donc essentielle pour obtenir des résultats opportuns et scientifiquement significatifs, ce qui a conduit l’étude TADPOLE-G à recruter des people provenant de 58 web-sites dans 20 pays.

Gerrit Zijlstra, directeur médical de Novartis British isles, a déclaré : « De nouveaux traitements qui contribuent à améliorer les résultats et à réduire les effets secondaires chez les jeunes sufferers vivant avec des gliomes BRAF V600 de bas et de haut quality répondent à des besoins non satisfaits des people, pour lesquels les possibilities de traitement sont très limitées.

« Nous nous félicitons des résultats de l’essai clinique TADPOLE-G et sommes honorés de faire partie d’un hard work de la communauté scientifique internationale visant à développer des thérapies ciblées basées sur les caractéristiques génétiques uniques de la tumeur d’un affected individual.