Une classe régulatrice de lymphocytes T humains descend de deux origines différentes, l’une liée à l’auto-immunité et l’autre à l’immunité protectrice, selon une nouvelle étude menée par le Kid’s Healthcare facility of Philadelphia (CHOP). Les résultats, publiés aujourd’hui dans Science Immunology, pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour les maladies car-immunes qui ciblent le système immunitaire de manière sélective.
“En ce qui concerne l’auto-immunité, la sagesse dominante est que la seule façon d’arrêter l’inflammation est de supprimer le système immunitaire au sens massive, ce qui rend les patients furthermore sensibles aux bacterial infections”, a déclaré l’auteur principal Neil D. Romberg, MD, médecin traitant au Division d’allergie et d’immunologie à l’hôpital pour enfants de Philadelphie. “Cependant, cela n’est vrai que si toutes les cellules T proviennent du même endroit. Ce que cette étude montre, c’est qu’il existe deux lignées de cellules T différentes, ce qui signifie que vous pourriez être en mesure d’avoir votre gâteau et de le manger aussi – en supprimant l’inflammation thanks à l’auto-immunité tout en permettant aux lymphocytes T qui combattent l’infection de prospérer.”
Les centres germinaux (GC) sont des collections sphériques de cellules à l’intérieur des amygdales, des ganglions lymphatiques et de la price qui orchestrent les interactions entre les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) et les cellules B. L’action au sein de ces GC est régie localement par les cellules régulatrices folliculaires FOXP3+ T (Tfr). Bien que le bon fonctionnement des cellules Tfr soit probablement critical pour la santé immunologique – et que leur dysfonctionnement contribue potentiellement à divers états pathologiques – peu d’études ont évalué les rôles biologiques des cellules Tfr humaines et aucune n’a abordé leur origine ou leur développement. au sein des tissus.
Pour résoudre ce problème, les chercheurs, dirigés par Carole Le Coz, PhD, ancienne chercheuse postdoctorale au Romberg Lab, ont utilisé une combinaison de tactics informatiques, in vitro et in vivo pour décrire les origines, les fonctions et les positions des cellules Tfr. au sein des GC. Étant donné que les GC sont situés dans des tissus lymphoïdes secondaires comme les ganglions lymphatiques, la fee et les amygdales, les chercheurs ont analysé les amygdales qui avaient été retirées de people donneurs sains.
En utilisant une suite imbriquée de systems unicellulaires, les chercheurs ont pu montrer qu’il existe une sous-inhabitants de cellules Tfr induite par les cellules Tfh, qu’ils ont appelées iTfrs, et une autre sous-population dérivée “naturellement” des Tregs, une sous-inhabitants de Cellules T responsables de la modération du système immunitaire, qu’ils ont appelées nTfrs. Ce faisant, ils ont démontré qu’il existe deux trajectoires de développement : Treg-to-nTfr et Tfh-to-iTfr.
Une fois que les chercheurs ont identifié ces deux sous-populations de cellules Tfr, ils ont analysé si ces deux cellules T régulatrices expriment différemment la protéine de area CD38. Ils ont découvert que les cellules iTfr expriment le CD38, contrairement aux cellules nTfr. Ils ont également pu cataloguer l’emplacement précis de ces différentes sous-populations au sein des GC, en moreover de démontrer leur voie de développement et leur capacité à soutenir la fonction des cellules B.
“Cette étude soulève la concern de savoir si nous pourrions épuiser sélectivement les cellules iTfr par des traitements anti-CD38, tout en laissant les nTfr intacts – en utilisant une alternative wonder plutôt qu’une bombe pour cibler des cellules T spécifiques”, a déclaré le Dr Romberg. “Une approche similaire pourrait également potentiellement être utilisée dans un contexte thérapeutique pour renforcer l’immunité chez les sufferers dont le système immunitaire est affaibli.”
Ce travail a été soutenu par des subventions des Nationwide Institutes of Health and fitness, Countrywide Institute of Allergy and Infectious Illnesses (AI146026), National Institute of Allergy and Infectious Health conditions (AI155577, AI115712, AI117950, AI108545, CA210944, AI114852), National Heart, Lung, and Blood Institute (R38 HL143613, T32 HL 7775-28) et Countrywide Most cancers Institute (T32 CA009140). Un financement supplémentaire a été fourni par le Parker Institute for Cancer Immunotherapy, le Parker Bridge Fellow Award, la Grey Foundation, les réseaux pédiatriques de l’initiative Chan Zuckerberg pour l’Atlas des cellules humaines, le Gail B. Slap Division of Pediatrics Fellowship Award et la famille Sayer.