La recherche chez la souris, publiée aujourd’hui dans Science Immunology par des chercheurs du Babraham Institute, Royaume-Uni et du VIB-KU Leuven, Belgique, fournit deux options susceptibles de surmonter une limitation clinique clé des thérapies par cellules immunitaires. Les cellules T régulatrices ont un potentiel dans le traitement de l’auto-immunité et des maladies inflammatoires, mais elles peuvent passer d’une fonction protectrice à une fonction dommageable. En identifiant les cellules T régulatrices instables et en comprenant remark elles peuvent être purgées d’une inhabitants cellulaire, les auteurs mettent en évidence une voie à suivre pour la thérapie de transfert de cellules T régulatrices.



La thérapie cellulaire consiste à purifier les cellules d’un patient, à les faire croître en society cellulaire pour améliorer leurs propriétés, puis à les réinjecter dans le affected individual. Le professeur Adrian Liston, chef du groupe d’immunologie à l’Institut Babraham, a expliqué leur potentiel thérapeutique :  » La principale utilisation de la thérapie cellulaire est d’améliorer les cellules T afin qu’elles puissent attaquer et tuer le cancer d’un affected individual, mais l’incroyable polyvalence du système immunitaire signifie que, en principe, nous pourrions traiter presque n’importe quel trouble immunitaire avec le bon style de cellule. Les cellules T régulatrices sont particulièrement prometteuses, avec leur capacité à arrêter les maladies vehicle-immunes, les maladies inflammatoires et le rejet de transplantation. de l’instabilité des lymphocytes T régulateurs – nous ne pouvons tout simplement pas les utiliser en thérapie cellulaire tant que nous ne nous sommes pas assurés qu’ils restent protecteurs. »

Les lymphocytes T se présentent sous une grande variété de forms, chacun ayant des fonctions uniques dans notre système immunitaire. « Alors que la plupart des cellules T sont inflammatoires, prêtes à attaquer les agents pathogènes ou les cellules infectées, les cellules T régulatrices sont de puissants médiateurs anti-inflammatoires », explique le professeur Susan Schlenner, de l’Université de Louvain. « Malheureusement, ce type de cellule n’est pas entièrement secure et les cellules T régulatrices se transforment parfois en cellules inflammatoires, appelées cellules T effectrices. Surtout, les cellules converties héritent à la fois d’un comportement inflammatoire et de la capacité d’identifier nos propres cellules, et posent donc un risque essential de dommages au système qu’ils sont censés protéger. »



La première découverte clé de cette recherche montre qu’une fois que les cellules T régulatrices deviennent inflammatoires, elles résistent au retour à leur ancien état utile. Par conséquent, les scientifiques doivent trouver un moyen d’éliminer les cellules à risque de toutes les populations de cellules thérapeutiques, laissant derrière elles les cellules T régulatrices stables.

Les résultats mettent en évidence la voie pour éliminer les cellules instables

En comparant des cellules stables et instables, les chercheurs ont identifié des marqueurs moléculaires qui indiquent quelles cellules risquent de passer de régulatrices à inflammatoires. Ces marqueurs peuvent être utilisés pour purifier des populations cellulaires avant de les utiliser comme traitement.

En furthermore de cette méthode de purification cellulaire, les chercheurs ont découvert que l’exposition des cellules T régulatrices à un environnement déstabilisant purge les cellules instables du mélange. Dans ces disorders, les cellules instables sont déclenchées pour se transformer en cellules inflammatoires, permettant aux chercheurs de purifier les cellules stables qui restent. « Le travail doit être traduit en thérapies cellulaires humaines, mais cela suggère que nous ferions peut-être mieux de traiter les cellules », explique le professeur Adrian Liston.  » Actuellement, les circumstances de culture cellulaire pour la thérapie cellulaire visent à maintenir toutes les cellules dans des conditions optimales, ce qui peut en fait masquer les cellules instables. En traitant les cultures as well as grossièrement, nous pourrons peut-être identifier et éliminer les cellules instables et créer un mélange furthermore sûr. de cellules pour le transfert thérapeutique. »

Le Dr Steffie Junius, auteur principal de l’article qui a entrepris la recherche en tant que doctorant à l’Université de Louvain, a déclaré :  » La prochaine étape de la recherche consiste à tirer les leçons apprises chez la souris et à les traduire en protocoles optimaux pour les clients. espérons que notre recherche contribuera à l’amélioration de la conception et permettra le développement d’une thérapie efficace par les cellules T régulatrices. »

L’établissement d’un processus approfondi pour améliorer la stabilité de la population cellulaire chez la souris aide à jeter les bases d’une amélioration des thérapies cellulaires immunitaires chez l’homme, bien que les méthodes décrites dans ce travail nécessitent une validation chez l’homme avant d’être utilisées dans des essais de thérapie cellulaire. Le Dr Timothy Newton, PDG de Reflection Therapeutics, une société basée sur le Babraham Analysis Campus qui conçoit des thérapies cellulaires contre la neuro-irritation, qui n’était pas impliqué dans cette étude, a commenté le potentiel translationnel de l’étude :  » Cette recherche a un effect significatif sur la réglementation Développement thérapeutique des cellules T en caractérisant des sous-ensembles instables de cellules T régulatrices qui sont susceptibles de perdre leurs qualités thérapeutiques souhaitables et de devenir pro-inflammatoires L’identification réussie de ces cellules est d’une grande importance lors de la conception des stratégies de fabrication nécessaires pour transformer les thérapies potentielles en cellules T en pratiques traitements pour les sufferers atteints d’un massive éventail de troubles inflammatoires.