Marie Rousseau Un inhibiteur de petite molécule qui attaque la mutation génétique difficile à cibler et cancérigène KRAS, présente dans près de 30 % de toutes les tumeurs humaines, a réussi à réduire les tumeurs ou à arrêter la croissance du most cancers dans des modèles précliniques de cancer du pancréas, ont montré des chercheurs du centre de cancérologie Abramson de Penn Medicine. suggérant que le médicament est un candidat solide pour les essais cliniques. L’étude a été publiée aujourd’hui dans Most cancers Discovery, une revue de l’American Affiliation for Most cancers Investigation.
a déclaré l’auteur principal co-correspondant Ben Stanger, MD, PhD, professeur Hanna Smart en recherche sur le cancer à la Perelman College of Medicine à la Université de Pennsylvanie et directeur du Penn Pancreatic Most cancers Research Middle. “Même dans les modèles de recherche préclinique pour ce type de cancer.”
Les sufferers atteints d’un cancer du pancréas ont un mauvais pronostic international avec un taux de survie à cinq ans de 11 % et des alternatives de traitement limitées. Près de 90 % des cancers du pancréas sont dus à une mutation du gène KRAS, l’oncogène le plus courant dans tous les types de cancer. mais seulement 2% des cancers du pancréas expriment ce variety de mutation. Environ 36 % des cancers du pancréas porteurs d’une mutation KRAS sont des mutants KRAS G12D.
L’inhibiteur à petite molécule utilisé dans cette étude. comme l’entreprise l’a signalé pour la première fois le mois dernier dans Mother nature Medication. L’étude Penn montre maintenant que l’inhibiteur de KRAS cible non seulement directement les cellules cancéreuses, mais coopère également de manière inattendue avec le système immunitaire pour produire une réponse long lasting au traitement.
“Nous savons. que la résistance va se produire”, a déclaré Stanger. “Avant même d’arriver aux essais cliniques, nous réfléchissons à la façon de combiner des médicaments afin que les tumeurs ne reviennent pas.”
permettant de discerner l’impact du médicament sur le microenvironnement tumoral environnant ( TME). Le PDAC est connu pour avoir un TME particulièrement dense, ce qui contribue à la résistance au traitement.
L’équipe de recherche a découvert que le médicament provoquait une augmentation des lymphocytes T dans le TME, ce qui améliorait la profondeur et la durée de la réponse au MRTX1133. Toutes les rémissions complètes observées dans l’étude étaient accompagnées d’une immunité anti-tumorale médiée par les lymphocytes T. Chez les souris sans lymphocytes T.
il est passionnant d’avoir une nouvelle classe de médicaments à l’horizon”, a déclaré l’auteur co-correspondant Robert Vonderheide, MD, DPhil, directeur de l’Abramson Cancer Center et le professeur du John H. Glick Abramson Most cancers Heart à la Perelman University of Medication, dont les membres du laboratoire ont travaillé avec ceux du laboratoire de Stanger dans une équipe coopérative ciblée sur cette étude. “Nous sommes optimistes que les inhibiteurs de KRAS G12D feront bientôt leur chemin dans les essais cliniques. KRAS se rend, et maintenant nous savons que le système immunitaire peut le voir.”
L’étude a été soutenue par les National Institutes of Health and fitness (R01-CA229803, R01-CA252225, T32-CA009140 et P30-CA016520), le Most cancers Exploration Institute (CRI4097), le Parker Institute for Cancer
le Penn Pancreatic Cancer Study Center et l’Abramson Relatives Cancer Study Institute.
