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Une nouvelle revue satisfied en évidence les virus qui écrasent le most cancers :


Alors que le monde est toujours en proie à une pandémie dévastatrice, il est difficile d’imaginer les virus comme autre chose que des ennemis hostiles à vaincre.

Mais dans un récent posting de synthèse pour la revue Cancers, Masmudur Rahman et Grant McFadden décrivent une classe de virus qui agissent pour combattre plutôt que provoquer une maladie mortelle. Ces virus oncolytiques, tels qu’ils sont connus, ont une capacité remarquable à cibler et à détruire les cellules cancéreuses, tout en laissant intactes les cellules saines.

“Le domaine de la virothérapie oncolytique progresse aujourd’hui rapidement à mesure que les données des essais cliniques s’accumulent et que les approbations réglementaires continuent de s’accumuler”, a déclaré McFadden.



Rahman est chercheur au Biodesign Middle for Immunotherapy, Vaccines and Virotherapy de l’Arizona State College. McFadden, un pionnier dans le domaine des virus oncolytiques, dirige le Centre.

Univers viral

De loin, les virus sont les entités biologiques les moreover abondantes sur terre, dépassant facilement toutes les autres formes de vie combinées, bien qu’ils habitent un monde obscur quelque component entre la matière vivante et inanimée.



Les virus infectent toutes les formes de vie cellulaire, y compris les animaux, les plantes, les bactéries et les champignons. Bien qu’ils soient connus pour causer des maladies graves, ils jouent également un rôle vital dans l’évolution des écosystèmes – des phénomènes que les scientifiques commencent seulement à apprécier.

Les virus peuvent être grossièrement divisés en « spécialistes », qui sont sélectifs dans les organismes particuliers qu’ils infectent, et « généralistes », qui sont as well as ouverts sur les espèces qu’ils ciblent et envahissent. Les virus oncolytiques penchent vers la catégorie des spécialistes. Bien qu’ils présentent peu ou pas de threat pour les cellules normales des mammifères, ils peuvent être de féroces assassins des cellules malignes associées au most cancers.

Le cancer reste l’une des principales will cause de mortalité dans le monde et devrait causer 1,9 million de cas et 608 570 décès en 2021 aux États-Unis seulement, selon l’American Cancer Modern society. La découverte de virus cancérigènes ou oncolytiques a ouvert une nouvelle porte aux thérapies anticancéreuses qui peuvent atteindre l’objectif insaisissable d’éradiquer le most cancers tout en laissant les cellules et les tissus sains indemnes.

Tueurs nés

Les premiers indices que les virus oncolytiques peuvent exister dans la character sont venus il y a furthermore d’un siècle, lorsque les médecins ont remarqué que certains cancers semblaient régresser chez les sufferers qui avaient également des bacterial infections microbiennes. Par exemple, vers la fin du 19e siècle, une leucémie régressait sous l’influence d’une maladie pseudo-grippale accompagnée d’inflammation, impliquant directement des virus en tant qu’entités anticancéreuses.

Aujourd’hui, une variété de virus oncolytiques sont explorés pour le traitement du cancer. Alors que de nombreux virus de ce type peuvent directement attaquer et éliminer les cellules malignes, leur power principale peut résider dans leur capacité à alerter un système immunitaire inactif ou handicapé de la présence d’un most cancers.

En cas de succès, le virus oncolytique déclenche l’immunité des chiens sentinelles cellulaires du patient pour détecter le cancer et le détruire, comme ils le feraient avec un agent pathogène étranger.

Des chercheurs, dont McFadden et Rahman, ont appris à reconcevoir des virus oncolytiques pour affiner leur létalité pour les cellules cancéreuses ainsi que leur capacité à stimuler le système immunitaire. Deux méthodes principales sont utilisées dans ce bricolage de gènes viraux, connues sous le nom d’approches knock-out et knock-in.

Knockout fait référence à l’élimination des gènes viraux, avant d’introduire le virus chez les sufferers. Les méthodes knock-in impliquent l’introduction de nouveaux gènes, appelés transgènes, dans des virus oncolytiques naturels.

Créer de meilleurs virus

Au Biodesign Institute, McFadden, Rahman et leurs collègues travaillent avec le virus du myxome, un virus oncolytique très prometteur. Myxoma fait partie d’une grande famille de virus connus sous le nom de poxvirus. Le myxome est mortel à près de 100 % pour les lapins européens, produisant une maladie agressive connue sous le nom de myxomatose. Lorsqu’il est introduit dans un lit de cellules cancéreuses, le myxome les attaque et les tue. Pourtant, le virus est totalement inoffensif pour les cellules humaines non cancéreuses (ou celles de toute autre espèce autre que le lapin).

Le myxome est un poxvirus à ADN double brin. Comme la plupart des autres virus de ce vaste groupe de virus, il possède un génome relativement crucial, composé de additionally de 160 000 paires de bases génétiques, qui codent pour 171 gènes viraux.

L’une des raisons pour lesquelles les virus comme le myxome sont des candidats intéressants pour la virothérapie oncolytique est que leurs grands génomes se prêtent à des améliorations grâce à la modification génétique. L’une de ces altérations du myxome consiste à éliminer les gènes viraux qui retardent ou empêchent une cellule infectée par le virus de se terminer. Un tel suicide cellulaire est un moyen par lequel un organisme infecté essaie de limiter la propagation du virus dans tout le corps.

La suppression de ces gènes modulateurs de la mort virale dans un virus oncolytique peut améliorer sa capacité à tuer les cellules cancéreuses et à exposer additionally efficacement les antigènes dans la tumeur, déclenchant une réponse anti-tumorale additionally forte du système immunitaire.

D’autres modifications impliquant des transgènes peuvent encore améliorer la capacité des virus oncolytiques à recruter des cellules du système immunitaire pour reconnaître et cibler la tumeur, transformant les cancers cachés ou «immunisés-froids» en cancers «immunisés-chauds» vulnérables à la destruction.

Transit viral

L’un des défis de la virothérapie oncolytique pour amener les virus dans la région cancéreuse touchée. Dans certains cas, les virus peuvent être injectés directement dans le site du most cancers. Mais pour les cancers cachés dans les organes ou les tissus du corps, les virus doivent être escortés dans la circulation sanguine jusqu’au website approprié. Ceci peut être accompli en utilisant des cellules porteuses pour transporter le virus vers le most cancers.

De nombreux types de cellules porteuses sont explorés à cette fin. Parfois, le virus oncolytique est intégré à l’intérieur de la cellule porteuse migratrice après que le virus a infecté les cellules. Dans d’autres cas, les virus oncolytiques sont attachés à la floor des cellules porteuses. Dans les deux cas, le virus dispose désormais d’un moyen de migrer vers le most cancers, de l’attaquer et de stimuler le système immunitaire.

Différentes lessons de cellules porteuses sont appropriées pour différents virus oncolytiques et forms de most cancers à traiter. Parmi les nombreuses cellules porteuses faisant l’objet d’une enquête energetic, on trouve les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées du affected person, qui peuvent renforcer les propriétés anti-tumorales des virus oncolytiques.

La thérapie devient virale

Le plein potentiel des virus oncolytiques impliquera presque certainement de les combiner avec des traitements anticancéreux existants tels que la radiothérapie, la chimiothérapie et diverses formes d’immunothérapie. L’un des nouveaux traitements les in addition prometteurs est une forme d’immunothérapie utilisant des inhibiteurs de factors de contrôle.

Les protéines de issue de contrôle sont produites par les cellules T du système immunitaire. Ces brokers régulateurs agissent pour empêcher une réponse extreme du système immunitaire qui, avec le temps, peut endommager les cellules et les tissus sains. Le cancer exploite souvent ce système en utilisant des protéines de issue de contrôle pour se protéger des agressions immunitaires.

Les médicaments inhibiteurs de points de contrôle peuvent réactiver le système immunitaire, permettant aux cellules T et à d’autres composants immunitaires d’attaquer vigoureusement le most cancers. “Lorsque les people réagissent aux inhibiteurs de factors de contrôle, c’est souvent comme par magie”, explique McFadden. “Ils peuvent subir une régression tumorale substantial et une survie à extended terme sans maladie.”

Rahman est d’accord, avec une mise en garde  : « De nouvelles approches telles que les inhibiteurs de details de contrôle immunitaires sont très efficaces pour réduire la charge tumorale et améliorer la survie, mais elles ne fonctionnent que chez un petit nombre de clients – seulement 10 à 20 %. »

Décrivant la mystérieuse disparité entre les répondeurs et les non-répondeurs, les auteurs suggèrent que les répondeurs peuvent avoir monté une réponse immunitaire initiale au cancer qui a été supprimée. Dans ces cas, la suppression de la suppression avec des inhibiteurs de stage de contrôle peut réactiver le système immunitaire pour qu’il fasse son travail.

En revanche, les people non répondeurs peuvent ne jamais avoir développé une réponse immunitaire appropriée, ne laissant rien pour que l’inhibiteur de level de contrôle redémarre. “Nous pensons que si vous contractez une an infection dans le lit tumoral, vous pouvez générer un nouveau variety de réponse immunitaire à la fois à la tumeur et au virus”, a déclaré McFadden. “Cette nouvelle réponse immunitaire, nous l’espérons, rendra plus de sufferers sensibles aux immunothérapies comme les inhibiteurs de level de contrôle.”

Alors que seuls quatre virus oncolytiques ont jusqu’à présent été approuvés dans le monde pour une utilisation clinique, de nombreux autres, y compris le myxome, sont en cours d’essais précliniques, à mesure que le domaine progresse rapidement. McFadden a récemment formé la société Oncomyx Therapeutics pour explorer davantage le potentiel de lutte contre le most cancers du myxome.