Les greffes de microbiote fécal sont le traitement le plus efficace et le plus abordable des infections récurrentes à Clostridioides difficile, une bactérie opportuniste et la result in la moreover fréquente d’infections intestinales nosocomiales. Cependant, les tentatives de traitement des maladies chroniques non transmissibles telles que la colite ulcéreuse et le syndrome métabolique par la transplantation de microbiote fécal (FMT) ont donné des résultats mitigés. Deux content articles de synthèse publiés le 10 mai dans la revue Cell Host and Microbe discutent de ce que nous faisons et ne savons pas pourquoi les FMT fonctionnent (quand ils fonctionnent).
Les deux équipes de recherche conviennent que nous devons en savoir plus sur la façon dont divers facteurs sous-explorés — — tels que le régime alimentaire et les antécédents génétiques du affected person, à quel position la composition microbienne du donneur correspond au microbiome existant du individual et la présence d’intestin non bactérien les habitants comme les champignons et les virus – ont un affect sur le succès de la FMT.
“Pour approfondir notre compréhension des mécanismes FMT et établir la causalité, des essais d’intervention humaine utilisant non seulement des selles, mais des dérivés de selles avec des compositions et des caractéristiques définies, ou avec un consortium défini de composants bactériens, viraux et métaboliques seuls ou en combinaison serviront de plate-forme expérimentale importante », écrit Abbas Yadegar, microbiologiste à l’Université des sciences médicales Shahid Beheshti en Iran et auteur principal de la première revue.
“L’application de systems de pointe pour l’évaluation du microbiome, ainsi que les changements dans la vision actuelle des transplantations fécales, devraient améliorer les protocoles et les résultats de la FMT”, écrit Serena Porcari, gastro-entérologue à la Fondazione Policlinico Universitario Gemelli et à l’Università Cattolica del Sacro. Cuore, qui a dirigé le deuxième examen.
La plupart des recherches sur la FMT se sont concentrées sur la composante bactérienne du microbiome, mais les virus et les champignons pourraient également jouer un rôle. Une étude qui a transplanté des matières fécales stériles (c’est-à-dire exemptes de bactéries) a suggéré que les bactéries pourraient même ne pas être nécessaires pour qu’une greffe traite avec succès C. difficile. Le rôle des champignons a reçu encore moins d’attention, mais la présence de Candida chez les donneurs ou les receveurs est associée à une efficacité réduite du traitement.
Selon les chercheurs, réfléchir davantage à la manière dont nous choisissons les donneurs et les jumelons avec les patients peut améliorer les résultats de la greffe. Historiquement, les scientifiques et les professionnels de la santé choisissaient simplement des donneurs “sains”, mais les deux groupes de recherche affirment que des analyses taxonomiques et métaboliques à grande échelle des microbiomes du donneur et du receveur aideraient à la prise de décision clinique, en particulier lors du traitement de maladies autres que l’infection à C. difficile. Une approche personnalisée du choix des partners donneur-individual peut même être justifiée, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires.
“Alors que certaines études soutiennent l’existence de caractéristiques communes qui composent les ‘super-donneurs’, d’autres ont constaté que le donneur best est furthermore spécifique au affected person, appelant ainsi à des stratégies de sélection personnalisées à l’aide d’outils de séquençage du microbiome, plutôt qu’un ‘un’. l’approche tabouret s’adapte à tous », écrivent Porcari et ses collègues.
“Appairer des combinaisons donneur-receveur en fonction de leurs habitudes alimentaires et de leurs préférences pourrait encore optimiser l’efficacité, automobile le microbiote du donneur serait pré-adapté au régime alimentaire du receveur”, écrivent Yadegar et ses collègues.
En fin de compte, une fois que nous comprenons les mécanismes derrière le succès de la FMT, Yadegar et ses collègues soutiennent que nous devrions utiliser ces informations pour concevoir de nouvelles thérapies standardisées pour remplacer les FMT. “Bien que très efficaces, les greffes de microbiote fécal présentent des inconvénients importants, notamment des risques infectieux et des données de sécurité à prolonged terme rares”, écrivent les auteurs. “De meilleures alternatives de traitement pour les bacterial infections récurrentes à C. difficile qui sont ciblées, sûres et indépendantes des donneurs sont donc souhaitées.”
L’équipe de recherche de Gianluca Ianiro (à laquelle appartient le Dr Porcari) est optimiste sur le fait que nous pourrions être en mesure d’affiner les TMF en tant que thérapie pour d’autres maladies, bien que nous ayons encore quelques obstacles à surmonter en premier. “Au-delà des améliorations des systems, certains changements de mentalité sont, à notre avis, nécessaires pour faire progresser les FMT en tant qu’option de traitement potentielle pour les troubles non transmissibles”, écrivent les auteurs.
Ces changements de mentalité incluent la reconnaissance de la nécessité et la mise en œuvre d’analyses microbiennes approfondies des microbes des donneurs et des people, dépassant le paradigme des FMT en tant que thérapie aiguë à use special.
“Les réponses aux FMT ne sont généralement pas durables à lengthy terme pour les troubles chroniques non transmissibles”, écrivent Porcari et ses collègues. “Par conséquent, des greffes séquentielles ont été appliquées dans ce cadre avec des résultats prometteurs, suggérant que la modulation chronique du microbiome du affected individual peut être bénéfique dans les difficulties chroniques non transmissibles.”