Béatrice Garnier
En tant que hassle psychiatrique apparaissant à l’âge adulte, on pense que la schizophrénie est déclenchée par une combinaison de facteurs environnementaux et génétiques, bien que la lead to exacte ne soit pas encore entièrement comprise. Dans une étude publiée dans la revue Cell Genomics le 6 juillet, les chercheurs trouvent une corrélation entre la schizophrénie et les variantes somatiques du nombre de copies, un kind de mutation qui se produit tôt dans le développement mais après que le matériel génétique est hérité. Cette étude est l’une des premières à décrire rigoureusement la relation entre les mutations génétiques somatiques – non héréditaires – et le risque de schizophrénie.
“Nous pensions à l’origine que la génétique était l’étude de l’hérédité. Mais nous savons maintenant que les mécanismes génétiques vont bien au-delà”, explique l’auteur principal Chris Walsh, chercheur au Howard Hughes Health-related Institute et chef de la génétique et de la génomique au Boston Children’s Medical center. “Nous examinons des mutations qui ne sont pas héritées des mother and father.”
Les chercheurs ont analysé les données de marqueurs génotypiques de in addition de 20 000 échantillons de sang de personnes atteintes ou non de schizophrénie du Psychiatric Genomics Consortium. Ils ont finalement identifié deux gènes – NRXN1 et ABCB11 – qui étaient en corrélation avec les cas de schizophrénie lorsqu’ils étaient perturbés in utero. NRXN1, un gène qui aide à transmettre des signaux dans tout le cerveau, a déjà été associé à la schizophrénie. Cependant, il s’agit de la première étude à associer des mutations somatiques, non héréditaires, de NRXN1 à la schizophrénie.
Contrairement aux mutations héréditaires, qui sont présentes dans toutes les cellules du corps, les mutations somatiques ne sont présentes que dans une portion de cellules en fonction du moment et de l’endroit où une mutation s’est produite. Si une mutation se produit au début du développement, on s’attend à ce que la variante soit présente dans tout le corps selon un schéma en mosaïque. Sur la base de ce principe, les chercheurs peuvent identifier des mutations somatiques qui se sont produites tôt dans le développement et qui sont présentes non seulement dans le cerveau mais aussi dans une fraction des cellules du sang.
“Si une mutation survient après la fécondation alors qu’il n’y a que deux cellules, la mutation sera présente dans la moitié des cellules du corps”, explique Walsh. “S’il se produit dans l’une des quatre premières cellules, il sera présent dans environ un quart des cellules du corps, et ainsi de suite.”
Le deuxième gène identifié par les chercheurs, ABCB11, est surtout connu pour coder une protéine du foie. “Celui-là est sorti de nulle part pour nous”, explique Eduardo Maury, étudiant au programme MD-PhD de Harvard-MIT. “Il y a eu des études associant des mutations de ce gène à la schizophrénie résistante au traitement, mais il n’a pas été fortement impliqué dans la schizophrénie en soi.”
Lorsque l’équipe a approfondi ses recherches, elle a découvert que ABCB11 est également exprimé dans des sous-ensembles très spécifiques de neurones qui transportent la dopamine du tronc cérébral au cortex cérébral. On pense que la plupart des médicaments contre la schizophrénie agissent sur ces cellules pour diminuer les niveaux de dopamine d’un individu, ce qui pourrait expliquer pourquoi le gène est associé à la résistance au traitement.
Ensuite, l’équipe travaille à l’identification d’autres mutations acquises qui pourraient être associées à la schizophrénie. Étant donné que l’étude a analysé des échantillons de sang, il sera vital d’examiner des mutations as well as spécifiques au cerveau qui auraient pu être trop subtiles ou récentes dans la vie d’un affected person pour que cette analyse puisse les détecter. De furthermore, les délétions ou duplications somatiques pourraient être un facteur de risque sous-étudié associé à d’autres problems.
“Avec cette étude, nous montrons qu’il est feasible de trouver des variantes somatiques dans un difficulty psychiatrique qui se développe à l’âge adulte”, explique Maury. “Cela soulève des queries sur les autres troubles qui pourraient être régulés par ces varieties de mutations.”
