Historiquement, la moitiĂ© ou as well as des personnes atteintes de diabĂšte de kind 1 dĂ©veloppent une maladie rĂ©nale, qui Ă©volue frĂ©quemment vers une insuffisance rĂ©nale nĂ©cessitant une hĂ©modialyse ou une greffe de rein pour survivre. Le taux Ă©levĂ© de cette complication diabĂ©tique a lĂ©gĂšrement baissĂ© ces derniĂšres annĂ©es, avec l’avĂšnement de meilleurs moyens de contrĂŽler la glycĂ©mie (sucre) et d’amĂ©liorer les mĂ©dicaments pour l’hypertension, « mais la maladie rĂ©nale diabĂ©tique reste un Ă©norme problĂšme », explique Alessandro Doria, MD, PhD, MPH, chercheur principal Ă  la portion sur la gĂ©nĂ©tique et l’Ă©pidĂ©miologie du Joslin Diabetic issues Centre.

La development de la maladie rĂ©nale dans le diabĂšte de style 1 est corrĂ©lĂ©e Ă  des quantitĂ©s accrues d’un composĂ© dans le sang appelĂ© acide urique. EspĂ©rant qu’un mĂ©dicament qui rĂ©duise ces niveaux d’acide urique ralentirait la maladie, Doria et ses collĂšgues ont lancĂ© un essai clinique randomisĂ© multi-institutions qui a recrutĂ© 530 individuals atteints de diabĂšte de sort 1 et d’insuffisance rĂ©nale prĂ©coce Ă  modĂ©rĂ©e.

Les scientifiques constatent que la réduction des niveaux d'acide urique dans le sang ne protÚge pas contre les issues du diabÚte de form 1.

Les rĂ©sultats de l’Ă©tude Avoiding Early Renal Reduction in Diabetes (PERL) viennent d’ĂȘtre publiĂ©s dans le New England Journal of Drugs (NEJM), le principal journal de recherche clinique. Malheureusement, cette Ă©tude n’a pas montrĂ© les avantages cliniques souhaitĂ©s. « Ce n’est pas le rĂ©sultat que nous voulions », explique Doria, « mais cela donne une rĂ©ponse trĂšs claire Ă  une importante question scientifique. »



Un deuxiĂšme essai menĂ© par des chercheurs australiens sur des patients atteints de diverses maladies rĂ©nales chroniques, dont certaines atteintes de diabĂšte, publiĂ© parallĂšlement Ă  l’Ă©tude PERL dans le NEJM, a trouvĂ© des rĂ©sultats similaires.

L’essai PERL est nĂ© de plusieurs Ă©tudes qui ont suivi une cohorte de personnes atteintes de diabĂšte de variety 1, dont une dans laquelle Doria s’est associĂ©e Ă  Andrzej Krolewski, MD, PhD, chef de la section sur la gĂ©nĂ©tique et l’Ă©pidĂ©miologie. Dans un report de 2011, les scientifiques de Joslin ont dĂ©montrĂ© que dans cette cohorte, les personnes ayant des niveaux Ă©levĂ©s d’acide urique dans le sang Ă©taient additionally susceptibles d’afficher un taux Ă©levĂ© de perte de fonction rĂ©nale. Deux autres groupes de recherche Ă  Denver, au Colorado et Ă  Copenhague, au Danemark, ont obtenu des rĂ©sultats similaires.

« C’Ă©tait une dĂ©couverte exploitable, car l’allopurinol, un mĂ©dicament qui est sur le marchĂ© depuis les annĂ©es 1960, peut facilement rĂ©duire l’acide urique », explique Doria, qui est Ă©galement professeur de mĂ©decine Ă  la Harvard Professional medical College.

L’allopurinol est prescrit pour la goutte, une maladie inflammatoire causĂ©e par un excĂšs d’acide urique, explique-t-il. C’est un mĂ©dicament gĂ©nĂ©rique peu coĂ»teux avec des effets secondaires connus qui peuvent ĂȘtre largement Ă©vitĂ©s. De furthermore, l’allopurinol a produit des avantages apparents dans des essais cliniques beaucoup moreover petits chez les personnes atteintes d’insuffisance rĂ©nale chronique, dont une minoritĂ© souffrait de diabĂšte.

Doria s’est associĂ©e Ă  S. Michael Mauer, MD, de la facultĂ© de mĂ©decine de l’UniversitĂ© du Minnesota pour concevoir et rĂ©aliser un essai clinique avec le soutien de l’Institut national du diabĂšte et des maladies digestives et rĂ©nales (NIDDK) et FRDJ. Le consortium PERL est finalement devenu 16 web sites.

Les contributors Ă  l’essai de trois ans, contrĂŽlĂ© par placebo et en double aveugle ont reçu la norme de soins actuelle, y compris un inhibiteur du systĂšme rĂ©nine-angiotensine – un type de mĂ©dicament existant montrĂ© dans les annĂ©es 1990 pour ralentir les lĂ©sions rĂ©nales, bien que de maniĂšre incomplĂšte.

La mesure clé de la fonction rénale pour le PERL était le débit de filtration glomérulaire (DFG), une mesure de la quantité de sang filtrée chaque moment par les reins. Le DFG diminue à mesure que la maladie rénale progresse.

Au cours des trois annĂ©es de l’Ă©tude, les niveaux d’acide urique ont chutĂ© d’environ 35% en moyenne chez les personnes recevant de l’allopurinol par rapport Ă  celles qui ne l’ont pas Ă©tĂ©. « Mais malgrĂ© cette trĂšs belle rĂ©duction de l’acide urique, nous n’avons pu voir aucun effet sur le DFG », explique Doria.

Lui et ses collÚgues continueront de suivre les contributors dans leurs dossiers médicaux et dans les bases de données nationales qui suivent les personnes qui finissent par passer à la dialyse ou aux greffes de rein.

Des chercheurs de Joslin et d’autres institutions continuent d’Ă©tudier d’autres voies potentielles pour se prĂ©munir contre l’insuffisance rĂ©nale chez les personnes atteintes de diabĂšte de variety 1.

MalgrĂ© sa summary dĂ©cevante, «PERL Ă©tait un exemple classique d’utilisation de l’Ă©pidĂ©miologie pour trouver des cibles de traitement, puis de conception d’une Ă©tude pour traduire ces rĂ©sultats et essayer de trouver une nouvelle intervention», dit Doria. « Dans ce cas, cela n’a pas fonctionnĂ©. Mais c’est exactement pourquoi nous faisons des Ă©tudes Ă©pidĂ©miologiques et remark notre comprĂ©hension scientifique progresse. »