Les cellules B sont les cellules immunitaires responsables de la création d’anticorps, et la plupart des cellules B, appelées cellules B2, produisent des anticorps en réponse à un agent pathogène ou à un vaccin, fournissant une défense et une immunité contre les bacterial infections. Mais un petit sous-ensemble de cellules B à longue durée de vie, appelées cellules B1, est assez différent de leurs cousins ​​de courte durée, les cellules B2. Au lieu de produire des anticorps en réponse aux envahisseurs, ils fabriquent spontanément des anticorps qui remplissent des fonctions essentielles de ménage, telles que l’élimination des déchets comme le cholestérol LDL oxydé du sang.



Comme toutes les cellules du corps, les cellules B1 et B2 ont le même ADN, et donc le même ensemble d’instructions de départ. C’est grâce à des modifications épigénétiques, qui ouvrent et ferment différentes zones du génome à la machinerie qui lit les guidelines génétiques, que le même génome peut être utilisé pour créer des recommendations uniques pour chaque style de cellule. Comprendre remark les différents paysages épigénétiques – les changements d’instructions – permettent ces différences dans ces cellules similaires est à la fois une dilemma fondamentale importante en immunologie et peut aider les scientifiques à mieux comprendre les maladies liées à la dérégulation des cellules B.

Shiv Pillai, MD, PhD, membre principal du Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard, a étudié les modifications de l’ADN présentes dans les deux types de cellules à différents stades de développement pour identifier une signature épigénétique qui peut déterminer si une cellule devient B1 ou une cellule B2. Ces travaux ont été publiés récemment dans la revue Nature Communications.



« Grâce à notre analyse, nous avons découvert que le form d’une cellule B est déterminé par des modifications épigénétiques entraînées par une protéine appelée DNMT3A », explique Vinay Mahajan, MD, PhD, instructeur en pathologie à l’Institut Ragon et leading auteur de l’article. « Les études génétiques chez l’homme relient les régions génomiques avec ces marqueurs à une variété de difficulties à médiation immunitaire. »

Des scientifiques découvrent des changements épigénétiques propres aux cellules B et aux sous-forms de cellules B

L’équipe a étudié la méthylation de CpG, un kind de modification épigénétique qui ouvre des zones spécifiques de l’ADN et marque les éléments régulateurs qui peuvent activer ou désactiver les gènes. Ils ont découvert un ensemble d’éléments de régulation avec des caractéristiques uniques dans ces cellules B1 et B2. Dans la plupart des cas, la méthylation de CpG est permanente et, une fois ajoutée, est même transmise lorsque la cellule se réplique. Mais dans les cellules B, la protéine DNMT3A a dû travailler en permanence pour maintenir ces modifications épigénétiques. Si DNMT3A était éliminé des cellules B1, les modifications épigénétiques étaient perdues et une leucémie lymphomique chronique (LLC), un cancer causé par la réplication incontrôlée des cellules B1, se produirait.

« Ces cellules B1 uniques sont d’une value vitale pour notre capacité à rester en bonne santé », déclare Pillai. « Les anticorps qu’ils créent aident à prévenir les caillots et les crises cardiaques. En même temps, comprendre quels facteurs génétiques les régulent peut nous aider à mieux comprendre ce qui se passe lorsque leur régulation tourne mal et conduit à la LLC et à d’autres maladies. »