De nouvelles recherches ont mis au jour un rôle surprenant pour les gènes dits « sauteurs » qui sont une resource de mutations génétiques responsables d’un selected nombre de maladies humaines. Dans la nouvelle étude du Kid’s Health-related Centre Exploration Institute de l’UT Southwestern (CRI), les scientifiques ont fait la découverte inattendue que ces séquences d’ADN, également appelées transposons, peuvent protéger contre certains cancers du sang.



Ces résultats, publiés dans Nature Genetics, ont conduit les scientifiques à identifier un nouveau biomarqueur qui pourrait aider à prédire comment les people répondront aux thérapies anticancéreuses et à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA), le form de most cancers du sang le as well as mortel chez les adultes et les enfants.

Les transposons sont des séquences d’ADN qui peuvent se déplacer ou sauter d’un endroit du génome à un autre lorsqu’ils sont activés. Bien qu’il existe de nombreuses lessons différentes de transposons, les scientifiques du laboratoire Xu se sont concentrés sur un variety connu sous le nom de rétrotransposons d’élément 1 (L1) intercalés longs. Les séquences L1 fonctionnent en se copiant puis en se collant à différents endroits du génome, ce qui conduit souvent à des mutations qui peuvent provoquer des maladies telles que le cancer. Près de la moitié de tous les cancers contiennent des mutations causées par l’insertion de L1 dans d’autres gènes, en particulier les cancers du poumon, colorectal et de la tête et du cou. L’incidence des mutations L1 dans les cancers du sang tels que la LMA est extrêmement faible, mais les raisons en sont mal contains.



Lorsque les chercheurs ont criblé des cellules AML humaines pour identifier les gènes essentiels à la survie des cellules cancéreuses, ils ont découvert que MPP8, un régulateur connu de L1, était sélectivement requis par les cellules AML. Curieux de comprendre la base sous-jacente de cette connexion, les scientifiques du laboratoire Xu ont étudié remark les séquences L1 étaient régulées dans les cellules leucémiques humaines et murines. Ils ont fait deux découvertes clés. Le leading était que MPP8 bloquait la copie des séquences L1 dans les cellules qui initient la LMA. La seconde était que lorsque l’activité de L1 était activée, cela pouvait nuire à la croissance ou à la survie des cellules AML.

« Notre découverte initiale a été une surprise vehicle on a longtemps pensé que les transposons activés favorisaient le développement du most cancers en générant des mutations génétiques. Nous avons constaté que c’était le contraire pour les cancers du sang, et que la diminution de l’activité L1 était associée à de pires résultats cliniques et à une résistance au traitement chez les individuals, « , déclare Jian Xu, Ph.D. professeur agrégé en CRI et auteur principal de l’étude.

MPP8 a ainsi supprimé L1 afin de sauvegarder le génome des cellules cancéreuses et permettre aux cellules amorçant la LMA de survivre et de proliférer. Les cellules cancéreuses, tout comme les cellules saines, doivent maintenir un génome stable pour se répliquer. Trop de mutations, comme celles créées par l’activité L1, peuvent nuire à la réplication des cellules cancéreuses. Les chercheurs ont découvert que l’activation de L1 entraînait une instabilité du génome, qui à son tour activait une réponse aux dommages à l’ADN qui déclenchait la mort cellulaire ou éliminait la capacité de la cellule à se répliquer. Xu pense que cette découverte pourrait fournir une explication mécaniste de la sensibilité inhabituelle des cellules de leucémie myéloïde aux thérapies induisant des dommages à l’ADN qui sont actuellement utilisées pour traiter les individuals.

« Notre découverte selon laquelle l’activation de L1 peut supprimer la survie de certains cancers du sang ouvre la possibilité de l’utiliser comme biomarqueur pronostique, et éventuellement de tirer parti de son activité pour cibler les cellules cancéreuses sans affecter les cellules normales », déclare Xu.