Hervé Henry Des scientifiques du Francis Crick Institute, en collaboration avec Artios, ont identifié remark une enzyme impliquée dans la réparation de l’ADN (POLQ) devient vitale pour la survie de certains cancers.
Les travaux révèlent un rôle méconnu de POLQ dans la réponse au stress de réplication de l’ADN, fournissant les fondements scientifiques d’un essai clinique de section I évaluant les effets du blocage de cette enzyme chez les people cancéreux.
La polymérase thêta (POLQ) est une enzyme de réparation de l’ADN sélectivement régulée positivement et très lively dans de nombreux types de cancers. La recherche a suggéré que le blocage de POLQ peut empêcher certaines cellules cancéreuses de réparer leur ADN, entraînant finalement la mort des cellules cancéreuses.
“Il existe plusieurs propriétés de POLQ qui en font une cible passionnante à explorer en tant que talon d’Achille potentiel pour le traitement de différents cancers”, a expliqué Simon Boulton, auteur principal, chef de groupe principal au Crick et co-fondateur scientifique et vice-président de la stratégie scientifique à Artios. “La POLQ est principalement exprimée dans les cellules cancéreuses mais est pratiquement absente des cellules saines. De nombreux cancers dépendent de la POLQ pour réparer les dommages à l’ADN, une réponse clé importante pour la survie de la tumeur.”
Lorsque l’ADN est répliqué, les deux brins qui composent la double hélice sont séparés et chaque brin est utilisé comme matrice pour synthétiser une nouvelle double hélice. Cependant, ce processus peut mal tourner et conduire à des erreurs telles que la development de lacunes dans l’ADN. Il existe plusieurs styles de mécanismes de réparation de l’ADN conçus pour réparer ces erreurs afin que la réplication puisse se poursuivre normalement.
Dans leurs recherches, publiées en ligne dans Molecular Cell aujourd’hui (30 novembre), les scientifiques ont étudié comment les lacunes de l’ADN sont réparées dans les cellules cancéreuses humaines à l’aide d’outils d’imagerie avancés qui surveillent la réplication de l’ADN en temps réel.
POLQ agit en comblant les lacunes de l’ADN pour permettre à la réplication de continuer et aux cellules cancéreuses de survivre. Cependant, ce processus a un coût puisque l’activité de remplissage des lacunes de POLQ est très sujette aux erreurs et entraîne une augmentation du taux de mutations.
Lorsque les chercheurs ont inhibé POLQ dans des cellules déficientes pour la recombinaison homologue (par exemple. les lacunes de l’ADN se sont accumulées, entraînant la mort des cellules cancéreuses.
Une étude en cours est en cours pour tester les inhibiteurs de POLQ en clinique. Artios, une biotech basée au Royaume-Uni et aux États-Unis, mène des essais cliniques de phase I pour évaluer un inhibiteur de POLQ.
Ondrej Belan, premier auteur et chercheur postdoctoral au Crick, a déclaré : “Bien qu’il soit connu que le blocage de POLQ et la recombinaison homologue entravent en même temps la réparation de l’ADN, notre recherche fournit désormais les bases scientifiques pour expliquer comment. Cette compréhension mécaniste de la façon dont POLQ Les travaux sur les inhibiteurs nous aideront à explorer leur plein potentiel, y compris les autres traitements auxquels ils peuvent être associés et les cancers contre lesquels ils sont les plus efficaces. »
Simon Boulton a ajouté :, comme lorsque les gènes BRCA impliqués dans la recombinaison homologue subissent une mutation et deviennent dépendants des fonctions de réparation fournies par POLQ. Artios est le premier à tester les inhibiteurs de POLQ en clinique sur kinds de cancer spécifiques, et nous espérons qu’il pourra être utilisé as well as largement pour tous les types de most cancers.
Le processus de réparation de l’ADN par POLQ est sujet à des erreurs qui introduisent des variants dans l’ADN des cellules cancéreuses. Les chercheurs espèrent que les médicaments qui bloquent la POLQ pourront limiter la diversité des mutations et son impact sur l’évolution du cancer et le développement de la résistance aux traitements anticancéreux.
a poursuivi Simon Boulton. “Pouvoir ralentir les taux de mutation du most cancers et l’évolution du cancer, un processus par lequel les tumeurs deviennent plus avancées et souvent moreover difficiles à traiter, peut être un outil très précieux pour les médecins traitant des sufferers atteints de cancers.”
