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Des scientifiques associent un phénomène génétique rare à la fonction neuronale, la schizophrénie

Dans nos cellules, le langage de l’ADN s’écrit, rendant chacun de nous special. Une répétition en tandem se produit dans l’ADN lorsqu’un motif d’un ou plusieurs nucléotides – l’unité structurelle de foundation de l’ADN codée dans la base des produits chimiques cytosine (C), adénine (A), guanine (G) et thymine (T) – est répété plusieurs fois en tandem. Un exemple pourrait être : CAG CAG CAG, dans lequel le motif CAG est répété trois fois.

Maintenant. le laboratoire de l’École de médecine de l’UNC de Jin Szatkiewicz, PhD, professeur agrégé de génétique, et ses collègues ont mené l’une des premières et des in addition grandes enquêtes sur les répétitions en tandem dans la schizophrénie, élucidant leur contribution au développement de cette maladie dévastatrice.

Publiée dans la revue Molecular Psychiatry, la recherche montre que les personnes atteintes de schizophrénie avaient un taux significativement as well as élevé de répétitions en tandem rares dans leurs génomes – 7% de additionally que les personnes non schizophrènes. Et ils ont observé que les répétitions en tandem n’étaient pas localisées au hasard dans tout le génome ils ont été principalement trouvés dans des gènes cruciaux pour le fonctionnement du cerveau et connus pour être importants dans la schizophrénie, selon des études antérieures.

“Nous pensons que cette découverte ouvre des portes pour de futures études fonctionnelles sur le mécanisme biologique précis de ces variantes”, a déclaré Szatkiewicz, qui est également professeur adjoint adjoint de psychiatrie. “Comprendre la bring about biologique de la schizophrénie permettra le développement futur de exams de diagnostic, de produits pharmaceutiques efficaces et de traitements personnalisés.”

Les répétitions en tandem n’ont généralement pas d’incidences négatives sur la santé. Cependant, en fonction de l’emplacement des répétitions en tandem dans le génome et de leur durée, elles peuvent contribuer à la maladie. Par exemple, la maladie de Huntington est causée par une répétition en tandem dans le gène HTT qui a été anormalement développé. Le début de la maladie se produira une fois que la séquence de cytosine-adénine-guanine (CAG) se répétera moreover de 36 fois sur le gène HTT. Les expansions répétées as well as longues conduisent à des produits protéiques anormaux avec une piste étendue de glutamine qui est toxique pour les cellules cérébrales.

Dans leur étude actuelle, Szatkiewicz et son équipe ont examiné les génomes entiers de 2 100 individus pour trouver des répétitions en tandem qui semblaient anormalement longues et qui étaient uniques ou rares. Parce que tous les contributors ont donné accès à leurs dossiers médicaux. Cela a permis aux chercheurs de déterminer laquelle de ces répétitions en tandem peut être impliquée dans le développement de la schizophrénie.

En utilisant l’analyse du réseau de gènes. De moreover, ces gènes sont hautement conservés au cours de l’évolution, indiquant des fonctions biologiques importantes et donc l’impact significatif que les répétitions en tandem pourraient exercer.

Les chercheurs de l’École de médecine de l’UNC ont ensuite collaboré avec des scientifiques de l’Hospital for Unwell Little ones de Toronto pour voir si ce niveau accru de variantes en tandem rares se retrouverait également dans un autre groupe d’échantillons collectés indépendamment. Les découvertes de Szatkiewicz ont été reproduites dans l’enquête canadienne, indiquant que ce lien nouvellement découvert entre les répétitions en tandem et la schizophrénie est assez fort.

“Nous pensons qu’il s’agit d’une étude importante”, a déclaré le co-auteur principal Ryan Yuen, PhD, chercheur principal à l’Hospital for Sick Kids et professeur adjoint de génétique moléculaire à l’Université de Toronto. “Nous sommes convaincus que nos travaux jettent un éclairage significatif sur le rôle joué par les mutations répétées en tandem de l’ADN dans le développement de la schizophrénie.”

Les autres auteurs de l’article sont Jia Wen, Brett Trost, Worrawat Engchuan, Matthew Halvorsen, Linda M. Pallotto, Aleksandra Mitina, NaEshia Ancalade, Martilias Farrell, Ian Backstrom, Keyi Guo, Giovanna Pellecchia. Paola Giusti-Rodriguez, Jonathan David Rosen, Yun Li, Hyejung Won, Patrik KE Magnusson, Ulf Gyllensten, Anne S. Bassett, Christina M. Hultman et Patrick F. Sullivan.

Cette recherche a été principalement financée par des subventions de l’Institut countrywide de la santé mentale et du projet countrywide SciLifeLab.