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Des scientifiques révèlent des résultats encourageants dans le premier essai clinique sur l'homme évaluant l'approche vaccinale contre le VIH

Alors que les scientifiques ont lutté dans le passé pour créer un vaccin efficace contre le VIH, une nouvelle stratégie de conception de vaccins poursuivie par des chercheurs de Scripps Investigation, IAVI, Fred Hutchinson Cancer Heart (Fred Hutch) et les Nationwide Institutes of Health and fitness, Nationwide Institute of Allergy and Le Centre de recherche sur les vaccins (VRC) contre les maladies infectieuses (NIAID) montre de nouvelles promesses, selon les données d’un leading essai clinique sur l’homme.

les scientifiques révèlent de nouvelles informations essentielles sur leur nouvelle stratégie vaccinale.

“Les données que nous publions dans Science démontrent pour la première fois que l’on peut concevoir un vaccin qui provoque des anticorps sur mesure chez l’homme. Nous avons spécifié à l’avance certaines propriétés moléculaires des anticorps que nous voulions provoquer, et les résultats de cet essai montre que notre antigène vaccinal a systématiquement induit précisément ces types d’anticorps », déclare le co-auteur principal William Schief, PhD, professeur et immunologiste à Scripps Investigation et directeur exécutif de la conception de vaccins au Neutralizing Antibody Middle d’IAVI, dont le laboratoire a développé le vaccin antigène. “Nous pensons que cette stratégie de conception de vaccins sera essentielle pour fabriquer un vaccin contre le VIH et pourrait aider le domaine à créer des vaccins pour d’autres brokers pathogènes difficiles.”

L’essai de section 1, connu sous le nom d’IAVI G001. Les résultats de l’essai montrent que le vaccin avait un profil d’innocuité favorable et a induit la réponse ciblée chez 97 % des personnes vaccinées. Il est crucial de noter que l’étude scientifique fournit également une analyse immunologique détaillée des réponses vaccinales.

« Le VIH représente un domaine où les besoins ne sont pas satisfaits à travers le monde, ce qui rend les résultats de notre essai clinique de period 1 si encourageants », a déclaré Mark Feinberg, MD, PhD, président et chef de la path d’IAVI. “Grâce à la collaboration étroite de nombreux scientifiques, disciplines et establishments différents, nous sommes d’autant furthermore proches de la conception d’un vaccin efficace qui pourrait aider à mettre fin à la pandémie de VIH.”

Amorcer le système immunitaire

Les anticorps largement neutralisants (bnAbs) sont un type exceptional d’anticorps qui peuvent combattre et protéger contre de nombreuses variantes différentes d’un virus, y compris le VIH. C’est pourquoi les scientifiques ont essayé de développer un vaccin anti-VIH qui induit les bnAbs, mais jusqu’à présent sans succès.

Les chercheurs de l’étude utilisent une stratégie connue sous le nom de « ciblage de la lignée germinale » pour éventuellement produire des bnAb qui peuvent protéger contre le VIH. les chercheurs ont conçu une molécule personnalisée – connue sous le nom d’immunogène – qui “amorcerait” le système immunitaire et susciterait des réponses de ces rares cellules précurseurs de bnAb.

nous avons montré que le vaccin avait un profil d’innocuité favorable, tout en induisant les cellules cibles nécessaires”, a déclaré l’auteur de l’étude, Dagna Laufer, MD, vice-président et responsable du développement clinique chez IAVI. “Cela représente un grand pas en avant dans le développement d’un vaccin contre le VIH à la fois sûr et efficace.”

Pour déterminer si les lymphocytes B précurseurs de bnAb ciblés étaient induits, les chercheurs ont effectué un processus analytique sophistiqué.

“Le flux de travail des analyses immunologiques multidimensionnelles a fait passer l’évaluation des essais cliniques à un niveau supérieur”, déclare le co-auteur principal Adrian B. McDermott, PhD, ancien chef du programme d’immunologie vaccinale au NIAID VRC. “En évaluant ces facteurs immunologiques importants.”

IAVI G001 a été parrainé par IAVI et s’est déroulé sur deux sites  : l’Université George Washington (GWU) à Washington, DC, et Fred Hutch à Seattle, recrutant 48 volontaires adultes en bonne santé. Les contributors ont reçu soit un placebo, soit deux doses de l’antigène vaccinal, eOD-GT8 60mer, ainsi qu’un adjuvant développé par la société pharmaceutique GSK. Julie McElrath, MD, PhD, co-auteure principale, vice-présidente principale et directrice de la division des vaccins et des maladies infectieuses de Fred Hutch, et David Diemert, MD, professeur de médecine à la GWU College of Medicine and Overall health Sciences, étaient les enquêteurs principaux de l’essai des web-sites.

Une plongée immunologique plus profonde

L’étude a également examiné attentivement les propriétés des anticorps et des lymphocytes B induits par l’antigène vaccinal. Une analyse a montré que l’antigène vaccinal stimulait d’abord en moyenne 30 à 65 précurseurs de bnAb différents par personne vaccinée, puis provoquait la multiplication de ces cellules. Cela a aidé à expliquer pourquoi le vaccin a induit la réponse souhaitée chez presque tous les contributors.

D’autres analyses se sont penchées sur les mutations spécifiques que les lymphocytes B précurseurs de bnAb ont acquises au fil du temps et sur leur degré de liaison à l’antigène vaccinal. les lymphocytes B précurseurs des bnAb ont gagné en affinité et ont continué le lengthy de voies de maturation favorables.

les cellules B induites par l’antigène vaccinal qui ne sont pas des précurseurs de bnAb. Les chercheurs ont longuement étudié les réponses des “concurrents”, et les résultats ont été très encourageants. Bien que la majorité des lymphocytes B déclenchés par la vaccination soient, en fait, des “concurrents”, ces lymphocytes B indésirables ne pouvaient pas correspondre à la power de liaison des précurseurs de bnAb souhaités et ne semblaient pas entraver la maturation des réponses des précurseurs de bnAb.

“Ces découvertes étaient très encourageantes. que ce soit pour le VIH ou même d’autres brokers pathogènes”, ajoute Schief.

Avec ces données prometteuses en principal couvrant à la fois la sécurité et les réponses immunitaires, les chercheurs continueront à itérer et à concevoir des immunogènes stimulants qui pourraient éventuellement induire les bnAbs souhaités et fournir une defense contre le virus.

“En collaboration avec IAVI, Scripps Research, le VRC, GWU, d’autres chercheurs de Fred Hutch et bien d’autres. explique McElrath de Fred Hutch.

IAVI, Scripps Research, NIAID, la Fondation Invoice & Melinda Gates et le System d’urgence du président américain pour la lutte contre le sida (PEPFAR) par l’intermédiaire de l’Agence des États-Unis pour le développement intercontinental (USAID) s’associent à la société de biotechnologie Moderna pour développer et tester l’administration d’ARNm de ces antigènes vaccinaux contre le VIH. l’un (IAVI G002) sur quatre sites aux États-Unis et l’autre (IAVI G003) au Centre de recherche sur la santé familiale à Kigali, au Rwanda, et à l’Institut Aurum à Tembisa, dans le Sud. Afrique. Les deux testent la délivrance d’ARNm du eOD-GT8 60mer qui a été évalué en tant que protéine recombinante dans IAVI G001. Un troisième essai (HVTN302), sur dix web sites aux États-Unis. L’utilisation de la technologie de l’ARNm pourrait considérablement accélérer le rythme de développement d’un vaccin contre le VIH.

Ce travail a été soutenu par la Monthly bill & Melinda Gates Foundation Collaboration for AIDS Vaccine Discovery le centre d’anticorps neutralisants IAVI  NIAID  Scripps Centre for HIV/AIDS Vaccine Immunology and Immunogen Discovery et Scripps Consortium for HIV/AIDS Vaccine Advancement et l’Institut Ragon du MGH, du MIT et de Harvard. Parmi les autres organisations collaboratrices, citons Duke Human Vaccine Institute, Karolinska Institutet et La Jolla Institute.