Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Californie montre la promesse des technologies de séquençage d'ADN à haut débit pour améliorer le diagnostic prénatal et l'issue de la grossesse chez les femmes qui ont subi une échographie prénatale anormale.




Dans l'étude menée par l'UCSF, les scientifiques ont utilisé une procedure appelée séquençage de l'exome pour identifier les maladies génétiques comme trigger sous-jacente dans 37 des 127 cas d'hydrops foetalis non immun (NIHF), une maladie potentiellement mortelle dans laquelle le fœtus est surchargé de liquide. L'étude a été publiée en ligne le 7 octobre 2020 dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

Le séquençage d'exome achieved en lumière l'hydrops foetalis

L'auteur correspondant Teresa Sparks, MD, MAS, professeur adjoint à l'UCSF au Département d'obstétrique, de gynécologie et des sciences de la replica, a dirigé l'étude avec l'auteur principal de l'étude Mary Norton, MD, professeur dans le même département. « La trigger de la plupart des cas de NIHF n'est pas identifiée avec des assessments normal, mais lorsque nous appliquons le séquençage de l'exome, nous trouvons un diagnostic génétique dans près de 30 pour cent des cas de induce jusqu'alors inconnue », a déclaré Sparks.




Le NIHF affecte approximativement une grossesse sur 1 700 à 3 000 aux États-Unis et est associé à des risques élevés de mortinaissance, de naissance prématurée, de décès néonatal et d'autres troubles. Bien que le NIHF entraîne souvent la mort, l'identification de la trigger génétique précise est essentielle, car les résultats associés varient considérablement en gravité.

Le NIHF peut être une manifestation de nombreuses maladies génétiques, mais la preuve d'une accumulation anormale de liquide chez le fœtus détectée par un examen échographique – qu'elle se produise sous la peau, dans l'abdomen, autour du cœur ou des poumons – ne permet pas d'identifier un sous-jacent. induce.

Les participants à l'étude NEJM ont été référés de partout aux États-Unis après que le NIHF a été identifié par échographie prénatale, mais aucune maladie génétique sous-jacente n'a été trouvée en utilisant des méthodes établies de longue day pour détecter des anomalies génétiques. Ces checks génétiques traditionnels – analyse du caryotype et des microréseaux chromosomiques – détectent de grandes anomalies dans les chromosomes, et non des problems causés par un défaut dans un seul gène comme cela est identifié avec le séquençage de l'exome.

Le séquençage de l'exome est l'orthographe complète du code génétique des segments d'ADN dans le génome qui sert de modèle pour les protéines. Il est devenu doable d'effectuer rapidement et avec précision ces dernières années, grâce au perfectionnement continu de la technologie qui peut séquencer des brins d'ADN de plusieurs milliers de blocs de nucléotides longs, souvent de manière massivement parallèle, ce qui permet de garantir des résultats précis. Le séquençage de l'exome peut identifier même les furthermore petites mutations, comme un changement dans une seule paire de bases nucléotidiques de bloc de design.

Il est essential de noter que bon nombre des problems identifiés dans l'étude n'ont pas été signalés auparavant en association avec le NIHF, de sorte que les résultats élargissent les connaissances sur les maladies génétiques pouvant être associées à la maladie. Parmi les 37 difficulties génétiques les additionally courants identifiés dans l'étude NEJM figuraient 11 cas affectant une voie de signalisation intracellulaire clé appelée RAS-MAPK, quatre cas d'erreurs innées du métabolisme, quatre cas de troubles musculo-squelettiques et trois cas chacun de lymphatique, neurodéveloppemental, troubles cardiovasculaires et sanguins. Beaucoup de ces diagnostics auraient également été manqués par les panels de gènes commerciaux, a déclaré Sparks.

La plupart des mutations identifiées dans l'étude sont apparues récemment chez le fœtus, mais plusieurs ont été héritées, avec le potentiel d'affecter les futures grossesses avec la même mère ou le même père biologique.

« Il existe un très huge éventail de diagnostics génétiques sous-jacents au NIHF et l'identification du diagnostic est essentielle pour les familles et les prestataires de soins de santé », a déclaré Sparks. « Avec les tests génétiques avancés, il y a beaucoup moreover que nous pouvons découvrir pour les familles pour les aider à comprendre la situation, pour les obstétriciens et les néonatologistes pour mieux prendre en cost la grossesse et anticiper les besoins du nouveau-né, et finalement pour guider le développement de nouvelles prénatales. stratégies de gestion telles que les thérapies in utero pour améliorer les résultats de santé à prolonged terme.  »

Pour certains des difficulties génétiques identifiés dans l'étude, des interventions prénatales susceptibles d'améliorer ou de sauver des vies ont déjà été identifiées. Par exemple, les leads to génétiques de l'anémie chez le fœtus peuvent être étroitement surveillées et le fœtus peut recevoir une transfusion sanguine si nécessaire.

De même, pour certaines des erreurs innées du métabolisme identifiées dans l'étude, des thérapies enzymatiques sont déjà disponibles après la naissance. Le diagnostic et le traitement précoces de ces troubles métaboliques conduisent à de meilleurs résultats. Un co-auteur de l'étude NEJM, Tippi MacKenzie, MD, professeur au département de chirurgie de l'UCSF, étudie les traitements in utero pour des problems génétiques spécifiques sous-jacents au NIHF dans un nouvel essai clinique. Sparks, Norton et ses co-auteurs poursuivent également des investigations supplémentaires pour identifier des anomalies génomiques supplémentaires sous-jacentes au NIHF pour les cas non résolus.