Une étude animale menée par des chercheurs de l’Université Johns Hopkins a révélé qu’un régime antibiotique approuvé peut ne pas fonctionner pour la méningite tuberculeuse en raison de souches multirésistantes. Photo de jossetrejo_oficial/Pixabay
De nouveaux médicaments pourraient être nécessaires pour lutter contre la forme la plus mortelle de tuberculose, car celle-ci pourrait ne plus répondre aux traitements actuels.
Une étude animale menée par des chercheurs de l’Université Johns Hopkins a révélé qu’un régime antibiotique approuvé peut ne pas fonctionner pour la méningite tuberculeuse en raison de souches multirésistantes. De petites études humaines ont également fourni des preuves qu’une nouvelle combinaison de médicaments est nécessaire.
Les médecins utilisent actuellement un régime de trois antibiotiques – bédaquiline, prétomanide et linézolide (BPaL) – pour traiter la tuberculose pulmonaire due à des souches multirésistantes (MDR). La nouvelle étude a montré qu’elle n’est pas efficace dans le traitement de la méningite tuberculeuse car la bédaquiline et le linézolide sont limités dans la traversée de la barrière hémato-encéphalique, un réseau de cellules qui empêche les germes et les toxines de pénétrer dans le cerveau.
Environ 1 à 2 % des cas de tuberculose évoluent vers une méningite tuberculeuse. Cela conduit à une infection cérébrale qui provoque une augmentation du liquide et de l’inflammation.
La tuberculose est causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis et est considérée comme une menace mondiale pour la santé.
“La plupart des traitements de la méningite tuberculeuse sont basés sur des études de traitements de la tuberculose pulmonaire, nous n’avons donc pas de bonnes options de traitement pour la méningite tuberculeuse”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Sanjay Jain, dans un communiqué de presse de Hopkins. Il est directeur du Centre de recherche sur l’imagerie des infections et de l’inflammation de l’université à Baltimore.
Le régime BPaL est approuvé pour les souches de tuberculose multirésistante depuis 2019.
Pour l’étude, les chercheurs ont synthétisé une version chimiquement identique de l’antibiotique prétomanide. Ils ont mené des expériences avec des souris et des lapins modèles de méningite tuberculeuse.
Ils ont utilisé l’imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) pour mesurer la pénétration de l’antibiotique dans le système nerveux central et ont utilisé des mesures directes de médicaments dans le cerveau de souris.
L’imagerie a montré une excellente pénétration du prétomanide dans le cerveau ou le système nerveux central des modèles souris et lapin. Mais les niveaux dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) qui baigne le cerveau étaient plusieurs fois inférieurs à ceux des cerveaux de souris.
“Lorsque nous avons mesuré les concentrations de médicaments dans le liquide céphalo-rachidien, nous avons constaté qu’elles n’avaient souvent aucun rapport avec ce qui se passe dans le cerveau”, a déclaré la co-auteure de l’étude, le Dr Elizabeth Tucker, dans le communiqué. Elle est professeure adjointe d’anesthésiologie et de médecine de soins intensifs. “Cette découverte va changer la façon dont nous interprétons les données des essais cliniques et, en fin de compte, traiter les infections dans le cerveau.”
Les chercheurs ont également comparé l’efficacité du régime BPaL au traitement standard – une combinaison d’antibiotiques rifampine, isoniazide et pyrazinamide – utilisé pour traiter les formes de tuberculose sensibles aux médicaments.
La capacité de tuer les bactéries dans le cerveau en utilisant le régime BPaL dans le modèle murin était environ 50 fois inférieure à celle du régime antituberculeux standard après six semaines de traitement. Cela était probablement dû à une pénétration restreinte de la bédaquiline et du linézolide dans le cerveau, ont déclaré les chercheurs.
Cela signifie que “le régime qui, selon nous, fonctionne très bien pour la tuberculose multirésistante dans les poumons ne fonctionne pas dans le cerveau”, a déclaré Jain.
Une autre expérience a impliqué six adultes en bonne santé – trois hommes et trois femmes âgés de 20 à 53 ans. L’imagerie TEP a été utilisée pour montrer la distribution des prétomanides aux principaux organes, selon les chercheurs.
Les résultats chez les personnes étaient similaires à ceux trouvés chez les souris.
“Nos résultats suggèrent que les régimes à base de prétomanide, en combinaison avec d’autres antibiotiques actifs contre les souches MDR à forte pénétration cérébrale, devraient être testés pour le traitement de la méningite TB-MR”, a déclaré le co-auteur, le Dr Xueyi Chen, chercheur en maladies infectieuses pédiatriques à Hopkins. qui étudie actuellement des combinaisons de telles thérapies.
Les résultats ont été récemment publiés dans Nature Communications.
Plus d’information
La National Library of Medicine des États-Unis en a plus sur la méningite tuberculeuse.