Des chercheurs du Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins Medicine, affirment avoir des preuves qu’un médicament expérimental peut prévenir ou ralentir la perte de eyesight chez les personnes atteintes de diabète. Les résultats proviennent d’une étude qui a utilisé des souris ainsi que des organoïdes rétiniens humains et des lignées cellulaires oculaires. Les affections oculaires qui entraînent une perte de vision sont des difficulties courantes du diabète, affectant près de 8 millions d’Américains – une statistique prone de presque doubler d’ici 2040, selon les National Institutes of Well being.
L’équipe s’est concentrée sur des modèles de deux affections oculaires diabétiques courantes : la rétinopathie diabétique proliférante et l’œdème maculaire diabétique, qui affectent tous deux la rétine, le tissu practical à la lumière à l’arrière de l’œil qui transmet également des signaux visuels au cerveau. Dans la rétinopathie diabétique proliférante, de nouveaux vaisseaux sanguins se développent à la floor de la rétine, provoquant des saignements ou des décollements de rétine et une perte de eyesight profonde. Dans l’œdème maculaire diabétique, les vaisseaux sanguins de l’œil fuient, entraînant un gonflement de la rétine centrale, endommageant les cellules rétiniennes responsables de la vision centrale.
Les résultats de l’étude, publiés le 25 mai dans le Journal of Clinical Investigation, montrent qu’un composé appelé 32-134D, dont il a déjà été démontré qu’il ralentissait la croissance des tumeurs hépatiques chez la souris, prévenait la maladie vasculaire rétinienne diabétique en diminuant les niveaux d’une protéine appelée HIF, ou hypoxie -facteur inductible. Les doses de 32-134D semblaient également moreover sûres qu’un autre traitement qui cible également le HIF et qui est à l’étude pour traiter la maladie oculaire diabétique.
Le traitement actuel de la rétinopathie diabétique proliférante et de l’œdème maculaire diabétique comprend des injections oculaires avec des thérapies anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF). Les thérapies anti-VEGF peuvent stopper la croissance et la fuite des vaisseaux sanguins dans la rétine chez les clients diabétiques. Cependant, ces traitements ne sont pas efficaces pour de nombreux clients et peuvent provoquer des effets secondaires en cas d’utilisation prolongée, tels qu’une augmentation de la pression oculaire interne ou des lésions des tissus oculaires.
Akrit Sodhi, MD, Ph.D. auteur de la nouvelle étude, affirme qu’en général, l’idée d’inhiber le HIF, une protéine fondamentale de l’organisme, a soulevé des inquiétudes quant à la toxicité de nombreux tissus et organes. Mais lorsque son équipe a passé au crible une bibliothèque de médicaments inhibiteurs du HIF et effectué des tests approfondis, “Nous avons découvert que le médicament examiné dans cette étude, le 32-134D, était remarquablement bien toléré dans les yeux et réduisait efficacement les niveaux de HIF dans les yeux malades”. dit Sodhi, professeur agrégé d’ophtalmologie et professeur d’ophtalmologie Branna et Irving Sisenwein à la Johns Hopkins College School of Medication et au Wilmer Eye Institute.
Le HIF, un type de protéine connu sous le nom de facteur de transcription, a la capacité d’activer ou de désactiver certains gènes, notamment le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), dans tout le corps. Dans l’œil, des niveaux élevés de HIF font que des gènes comme le VEGF augmentent la generation de vaisseaux sanguins et la fuite dans la rétine, contribuant à la perte de vision.
Pour tester le 32-134D, les chercheurs ont dosé plusieurs kinds de lignées cellulaires rétiniennes humaines associées à l’expression de protéines qui favorisent la creation et la fuite des vaisseaux sanguins. Lorsqu’ils ont mesuré les gènes régulés par HIF dans des cellules traitées au 32-134D, ils ont découvert que leur expression était earnings à des niveaux proches de la normale, ce qui est suffisant pour arrêter la création de nouveaux vaisseaux sanguins et maintenir l’intégrité structurelle des vaisseaux sanguins.
Les chercheurs ont également testé le 32-134D dans deux modèles murins adultes différents de maladies oculaires diabétiques. Dans les deux modèles, les injections ont été administrées dans l’œil. Cinq jours après l’injection, les chercheurs ont observé une diminution des niveaux de HIF et ont également constaté que le médicament inhibait efficacement la création de nouveaux vaisseaux sanguins ou bloquait les fuites vasculaires, ralentissant ainsi la progression de la maladie oculaire des animaux. Sodhi et son équipe ont déclaré qu’ils étaient également surpris de constater que le 32-134D a duré dans la rétine à des niveaux actifs pendant environ 12 jours après une seule injection sans provoquer la mort des cellules rétiniennes ni la perte de tissus.
“Cet posting met en évidence à quel stage l’inhibition du HIF avec le 32-134D n’est pas seulement une approche thérapeutique potentiellement efficace, mais aussi une approche sûre”, déclare Sodhi. “Les personnes confrontées à une maladie oculaire diabétique et à une perte de vision comprennent les membres de notre famille, nos amis, nos collègues de travail – il s’agit d’une maladie qui touche un grand groupe de personnes. Il est essentiel de disposer de thérapies furthermore sûres pour cette populace croissante de clients.”
Sodhi dit que d’autres études sur des modèles animaux sont nécessaires avant de passer aux essais cliniques.
Les autres auteurs impliqués dans cette étude sont Jing Zhang, Deepti Sharma, Aumreetam Dinabandhu, Jaron Sanchez, Brooks Puchner Applewhite, Kathleen Jee, Monika Deshpande, Ming-Wen Hu, Chuanyu Guo, Jiang Qian, Shaima Salman, Yousang Hwand et Gregg Semenza du École de médecine de l’Université Johns Hopkins Miguel Flores-Bellver et Maria Valeria Canto-Soler de l’École de médecine de l’Université du Colorado Nicole Anders et Michelle Rudek du Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Heart et Silvia Montaner de l’Université du Maryland.
Le financement de ce travail a été soutenu par des subventions du NIH (R01EY029750, R01EY032104, EY001765, P30 CA006973, 1S10RR026824, UL1 TR003098) la TEDCO Maryland Innovation Initiative, le Investigation to Stop Blindness, Inc. Unique Scholar Award le prix de l’innovation Sybil B. Harrington Stein une subvention sans restriction au Wilmer Eye Institute, à la Johns Hopkins University School of Medication et à l’Université du Colorado la Fondation de la famille Armstrong le Fonds de développement CellSight la chaire de la famille Doni Solich en recherche sur les cellules souches oculaires et la chaire Branna Irving Sisenwein en ophtalmologie.