Un composé d’acides aminés récemment développé traite avec succès la stéatose hépatique non alcoolique chez les primates non humains – rapprochant les scientifiques du leading traitement humain pour la maladie qui augmente rapidement dans le monde, selon une étude.
Des chercheurs de Michigan Medication ont développé le DT-109, un tripeptide à base de glycine, pour traiter la forme grave de stéatose hépatique appelée stéatohépatite non alcoolique. As well as communément connue sous le nom de NASH, la maladie provoque des cicatrices et une inflammation du foie et on estime qu’elle affecte jusqu’à 6,5 % de la populace mondiale.
Les résultats révèlent que le DT-109 a inversé l’accumulation de graisse et empêché les cicatrices dans le foie des souris et des primates qui avaient développé la NASH. L’étude, réalisée en partenariat avec une équipe internationale comprenant le Laboratory Animal Centre du Xi’an Jiaotong University Wellness Science Heart et l’Institut des sciences cardiovasculaires du Peking University Wellbeing Science Heart, est publiée dans Cell Metabolic rate.
“Pendant des années, les scientifiques ont essayé de développer un médicament qui traite la NASH, mais de nombreuses tentatives n’ont pas montré d’amélioration ou ont soulevé des problèmes de sécurité dans les essais cliniques”, a déclaré Eugene Chen, MD, Ph.D. auteur principal de l’étude. étude et professeur Frederick GL Huetwell de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l’Université du Michigan. “La NASH augmente à un rythme effarant, et le succès du traitement des primates non humains avec notre médicament candidat, le DT-109, nous rapproche moreover que jamais du traitement des millions de personnes souffrant de cette maladie.”
La NASH est la deuxième étape de la stéatose hépatique non alcoolique, dont on estime qu’elle touche 32 % des personnes dans le monde. Alors que la stéatose hépatique peut être traitée avec de l’exercice et une intervention nutritionnelle, les dommages au foie causés par la NASH sont in addition permanents. Elle est devenue la principale result in de maladie hépatique chronique et la cirrhose liée à la NASH est désormais l’une des raisons les additionally courantes de transplantation hépatique.
Chen et son équipe ont développé le DT-109 pour le traitement de la NASH chez les primates non humains après que des rapports ont montré qu’une altération du métabolisme de la glycine était apparue comme une bring about de stéatose hépatique non alcoolique et de NASH.
Alors que des centaines de composés ont traité avec succès la NASH chez la souris, y compris le DT-109, Chen affirme que les modèles de souris NASH sont limités car or truck tous les facets de la maladie humaine ne sont pas reproduits avec précision et, par conséquent, ne sont pas facilement traduisibles en clinique. Le modèle de primate non humain de l’équipe de recherche pour la NASH, confirmé à l’aide d’études de profilage multiomiques, est parmi les premiers à accomplir l’exploit.
“Avec cette percée significative dans les modèles précliniques, nous pouvons désormais envisager d’évaluer le DT-109 en tant que candidat-médicament potentiel pour le traitement de la NASH dans les futurs essais cliniques”, a déclaré Jifeng Zhang, Ph.D. auteur co-correspondant et professeur agrégé de recherche. de médecine cardiovasculaire à Michigan Medication. “Avec des tens of millions de personnes souffrant de NASH, le besoin d’un traitement efficace est in addition pressant que jamais.”
Les autres auteurs incluent Oren Rom, Ying Zhao, Chao Xue, Yang Zhao, Bo Wen, Duxin Sun, Jiandie Lin, tous de l’Université du Michigan, Pengxiang Qu, Linying Jia, Wenbin Cao, Jinpeng Zhao, Liang Bai, Sihai Zhao, Enqi Liu, tous de Xi’an Jiaotong University Overall health Science Middle, Ke Li, Shusi Ding, Beijing Tiantan Medical center, Mingming Zhao, Huiqing Wang, Lemin Zheng, tous de Peking College, Xiaojing Gao, Chengshuang Chu, Rong Zeng, tous de Shanghai Institute of Biochimie et biologie cellulaire, Zhipeng Lui, Université Purdue, Shuangshuang Chen et Xuelian Xiong, tous deux de l’Université Fudan, Alexandra C. Finney, Louisiana Point out University Well being Sciences Middle-Shreveport, Zuowen Zheng, Spring Organic Engineering Development Co. Wanqing Liu, Wayne Université d’État.
Divulgation : Chen est un inventeur du composé DT-109. L’Université du Michigan l’a breveté et l’a autorisé à Diapin Therapeutics. Chen et l’université ont une participation dans Diapin. Diapin a fourni le DT-109 pour cette étude. La société poursuit le développement du composé.
Toutes les procédures effectuées sur des souris ont été approuvées par le Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux de l’Université du Michigan et effectuées conformément aux directives institutionnelles. Tous les protocoles expérimentaux impliquant des primates non humains ont été approuvés par le Comité de security des animaux de laboratoire de l’Université Xi’an Jiaotong (numéro d’approbation : 20191278) et le Comité institutionnel de safety et d’utilisation des animaux de Spring Biological Know-how Progress Co. Ltd. (numéro d’approbation : 201901). L’étude a été réalisée conformément au National Institutes of Health and fitness Manual for the Treatment and Use of Laboratory Animals.