L’immunothérapie a transformé les soins contre le cancer. Dans le cas du mélanome avancé, par exemple, la forme la furthermore mortelle de cancer de la peau, le taux de survie à cinq ans est passé de moins de 10 % à additionally de 50 % depuis l’introduction de l’immunothérapie en 2011. Pourtant, seulement la moitié environ des clients atteints de mélanome répondent aux l’immunothérapie, et ceux qui n’y répondent pas sont confrontés à un avenir difficile.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis ont découvert que la différence entre les personnes qui répondent et celles qui ne répondent pas à l’immunothérapie peut être liée à une cellule immunitaire appelée cellules dendritiques CD5+, automobile elles portent la protéine CD5 sur leurs surfaces externes. Leurs recherches ont montré que les personnes atteintes de divers styles de cancers, y compris le mélanome, vivaient additionally longtemps si elles avaient plus de cellules dendritiques CD5+ dans leurs tumeurs, et que les souris dépourvues de CD5 sur leurs cellules dendritiques étaient incapables de bien répondre à l’immunothérapie.
Les résultats, publiés le 17 février dans la revue Science, suggèrent qu’une thérapie supplémentaire conçue pour augmenter le nombre ou l’activité des cellules dendritiques CD5+ pourrait potentiellement étendre les avantages vitaux de l’immunothérapie à davantage de people atteints de cancer.
“L’immunothérapie a révolutionné le domaine du traitement du cancer, mais il y a beaucoup de patients atteints de cancer qui n’en bénéficient pas”, a déclaré l’auteur principal Eynav Klechevsky, PhD, professeur adjoint de pathologie et d’immunologie et chercheur au Siteman Most cancers Middle au Barnes-Jewish Clinic et à la Washington College University of Medication. “Une partie de la raison pour laquelle certaines personnes ne répondent pas bien à certaines formes d’immunothérapie est que cette population de cellules dendritiques est considérablement réduite. Nous développons de nouvelles approches immunitaires pour stimuler l’activation de ces cellules dendritiques exprimant CD5 avec un l’objectif d’aider as well as de sufferers à répondre à l’immunothérapie.”
Le système immunitaire défend le corps contre le most cancers en activant des cellules immunitaires appelées cellules T pour reconnaître et tuer les cellules tumorales. En réponse, les cellules tumorales manipulent le système de issue de contrôle immunitaire – une protection qui empêche les cellules T d’attaquer par erreur les cellules saines – pour tromper les cellules T en les laissant tranquilles. La thérapie par blocage des points de contrôle immunitaire fonctionne en contrecarrant les manipulations des cellules tumorales, libérant ainsi les cellules T pour reconnaître et détruire les tumeurs. Mais même avec une thérapie, les lymphocytes T de certaines personnes sont incapables de faire leur travail efficacement.
Klechevsky et ses collègues – dont le leading auteur Mingyu He, PhD, un scientifique du staff, et le co-auteur Kate Roussak, MD, une chercheuse postdoctorale – soupçonnaient que les personnes qui ne répondent pas à l’immunothérapie pourraient avoir un problème avec leurs cellules dendritiques. Si les cellules T sont les joueurs sur un terrain de soccer, les cellules dendritiques sont les entraîneurs qui motivent les joueurs pour le match et leur donnent des recommendations. Sans cellules dendritiques, les cellules T sont atténuées et sans but.
En analysant les données de The Most cancers Genome Atlas – une base de données publique contenant des informations sur 20 000 tumeurs représentant 33 forms de most cancers – Klechevsky et ses collègues ont découvert que les sufferers atteints de cancers de la peau, des poumons, des os et des tissus mous, du sein et du col de l’utérus s’en sortaient mieux s’ils avaient des niveaux furthermore élevés de cellules dendritiques CD5+ dans leurs tumeurs.
D’autres expériences avec des cellules humaines et des souris ont montré que les cellules dendritiques CD5+ sont nécessaires pour une activité efficace des lymphocytes T contre les tumeurs. Les cellules dendritiques CD5+ des personnes ont puissamment induit les cellules T à s’activer et à se multiplier. Les souris atteintes de tumeurs n’ont répondu que faiblement à l’immunothérapie et n’ont pas réussi à rejeter les tumeurs si elles manquaient de CD5 sur leurs cellules dendritiques.
Les résultats suggèrent que la quantité de cellules dendritiques CD5+ à l’intérieur des tumeurs pourrait être utilisée pour aider les médecins à évaluer quels clients sont les additionally susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie. Ils suggèrent également que l’augmentation du nombre ou de l’activité de ces cellules dendritiques pourrait potentiellement aider davantage de personnes à bénéficier de l’immunothérapie. Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont découvert que la protéine immunitaire IL-6 augmente les quantités de cellules dendritiques CD5+.
“Nous ne comprenons toujours pas complètement le fonctionnement des immunothérapies”, a déclaré Klechevsky. “Cette étude indique que nous pouvons faire in addition pour augmenter l’efficacité de ces traitements. Je suis convaincu que si nous pouvons trouver des moyens d’exploiter ces cellules ou de développer ces cellules chez les sufferers, nous pouvons aider plus de personnes.”