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La structure, surnommée «le BOB», correspond à certains des mystères de COVID –


Les scientifiques de Duke ont identifié une barrière auparavant inconnue qui sépare la circulation sanguine des cellules odorantes dans les voies respiratoires supérieures des souris, probablement comme un moyen de protéger le cerveau.

Mais cette barrière finit également par empêcher certaines des plus grosses molécules du système immunitaire de l’organisme d’entrer, ce qui peut entraver l’efficacité des vaccins.

Il est logique d’avoir une barrière protectrice pour les cellules olfactives tapissant le nez, automobile elles offrent un chemin immediate vers le bulbe olfactif du cerveau, ce qui en fait effectivement des extensions du cerveau lui-même, a déclaré la chercheuse principale Ashley Moseman, professeure adjointe d’immunologie. à la Duke Faculty of Drugs.

Cependant, la nouvelle barrière, que son équipe a surnommée la BOB – la barrière hémato-olfactive – pourrait également empêcher les vaccins contre les virus respiratoires d’être additionally efficaces en empêchant ces anticorps d’atteindre les muqueuses à la surface area du nez, la première barrière rencontrée par un virus.

L’équipe essayait de mieux comprendre comment le système immunitaire protège les voies respiratoires supérieures en infectant des souris avec un virus appelé virus de la stomatite vésiculeuse, ou VSV, qui est connu pour pénétrer dans le système nerveux central. Une fois inhalé, le VSV infecte facilement les cellules de détection olfactive et se réplique rapidement, atteignant le bulbe olfactif du cerveau en une journée. Bien qu’il puisse entraîner la paralysie et la mort, il est généralement éliminé par une réponse des lymphocytes T.

“Le VSV est fantastic pour infecter les neurones sensoriels olfactifs, et quand il peut le faire, il pénètre dans le cerveau”, a déclaré Moseman. “Même si vous avez des anticorps en circulation, la barrière hémato-olfactive empêche ces anticorps d’atteindre la area des voies respiratoires, et le VSV pénétrera dans le cerveau.”

Ils voulaient mieux comprendre comment une an infection antérieure pouvait fournir une security contre une an infection ultérieure. Ce qu’ils ont découvert, c’est que si le BOB empêche la protection des anticorps circulants, il permet aux plasmocytes sécrétant des anticorps de pénétrer dans les tissus olfactifs et de produire localement des anticorps neutralisants. Les résultats paraissent le 21 septembre dans la revue Immunity.

Les chercheurs ne se sont pas penchés sur cette question à trigger du COVID, mais le virus SARS-CoV-2 est connu pour infecter les cellules olfactives et provoquer une perte d’odeur chez de nombreuses personnes infectées. Ils pensent maintenant que cette nouvelle barrière pourrait expliquer en partie non seulement la prévalence des infections dites percées, mais aussi pourquoi ces infections sont beaucoup moreover souvent associées à une perte d’odorat qu’à des symptômes pulmonaires.

“La raison pour laquelle les infections à COVID restent généralement dans les voies respiratoires supérieures et atteignent moins souvent les poumons des personnes vaccinées peut impliquer cette lacune dans la security immunitaire”, a déclaré Moseman.

“Vous pourriez avoir une condition où vous avez parfaitement de bonnes (quantités d’) anticorps en circulation à partir d’une vaccination COVID, mais ces anticorps sont empêchés d’atteindre les cellules olfactives”, a déclaré Moseman. “Vous seriez protégé contre une maladie pulmonaire grave, ce qui est formidable, mais vous pourriez toujours avoir ces événements de réplication dans l’épithélium olfactif parce que l’anticorps systémique n’y parvient pas. C’est évidemment désagréable pour l’individu et peut contribuer à la propagation continue on de la communauté. »

Moseman a déclaré que cette découverte rapproche également son équipe d’une autre problem alléchante : comment se fait-il qu’une infection puisse conduire des cellules B sécrétant des anticorps dans les tissus, mais que de nombreuses vaccinations ne parviennent pas à le faire ?

“Les vaccins créent des cellules sécrétant des anticorps qui fabriquent des anticorps et vous donnent un bon titre d’anticorps sanguins, mais ces cellules n’entrent pas nécessairement dans ces tissus et ne les protègent pas”, a-t-il déclaré. “Les anticorps en circulation n’atteignent pas la area olfactive où ils peuvent protéger contre l’infection virale.”

Comprendre comment le système immunitaire connaît la différence entre une infection et une vaccination pourrait conduire à des vaccinations additionally efficaces, a déclaré Moseman. “Ce dont vous avez besoin, ce sont des cellules productrices d’anticorps qui passent devant le BOB, puis s’assoient dans ces tissus et fabriquent localement des anticorps.”

Ensuite, les chercheurs doivent mieux comprendre de quoi est composé le BOB, afin de pouvoir aller le chercher chez d’autres animaux et humains.

“C’est une zone relativement petite et il pourrait être assez difficile techniquement de l’analyser chez l’homme”, a déclaré Moseman. “Si vous avez compris ce qui le constitue, quels facteurs le maintiennent et toutes ces sortes de choses chez la souris, alors il sera un peu in addition facile d’essayer de transférer cette connaissance et de la rechercher dans les tissus humains.”

“Nous pensons qu’il est certainement plausible que cela existe chez l’homme. Nous n’avons tout simplement pas été en mesure de le tester directement”, a déclaré Moseman. “Il y a beaucoup de issues.”

Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health and fitness (R01-NS121067, R21-AG074324, T32-AI052077).