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Utiliser un sucre d'algue pour déclencher des réponses immunitaires qui suppriment les mélanomes

Les immunothérapies ont amélioré les résultats de nombreux sufferers atteints de most cancers, y compris le mélanome. De nombreuses études cherchent à améliorer les réponses, y compris des recherches axées sur l’amélioration des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL). Les TIL sont des cellules immunitaires dans les tumeurs qui peuvent reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses.

Les chercheurs du Moffitt Cancer Middle, dirigés par le biologiste du most cancers Eric Lau, Ph.D. ont identifié un moyen relativement naturel d’augmenter le nombre et les activités antitumorales des TIL. l’équipe de Lau démontre comment le L-fucose, un sucre végétal alimentaire non toxique enrichi en algues rouges et brunes, peut augmenter les TIL.

La molécule de sucre L-fucose, bien que présente dans les aliments, peut également être fabriquée dans nos propres cellules par la décomposition et la conversion d’autres molécules. Il est significant pour les processus immunitaires et de développement, et les anomalies de la synthèse et de l’utilisation du L-fucose sont associées à des maladies telles que le cancer.

“Les niveaux globaux de L-fucose dans les cellules de mélanome diminuent et la façon dont les cellules utilisent le L-fucose alter au cours de la development. Cependant, nous avons constaté que l’augmentation des niveaux de L-fucose via une supplémentation alimentaire peut supprimer les tumeurs. Chez l’homme, des niveaux furthermore élevés de L-fucose dans les mélanomes sont associés à une maladie moins agressive et à de meilleures réponses au traitement », a déclaré Lau, auteur principal de l’étude et membre adjoint du département de biologie des tumeurs de Moffitt.

L’équipe de recherche voulait déterminer les mécanismes sous-jacents à la façon dont le L-fucose semblait augmenter les TIL et déclencher leur activité antitumorale. Pendant près de sept ans, ils ont réalisé une batterie d’expériences en laboratoire et ont démontré pour la première fois que le L-fucose peut réguler les interactions entre les cellules CD4+T, un variety de TIL, et les cellules de mélanome. Dans des expériences sur des souris, ils ont découvert que l’administration de L-fucose par voie orale augmentait les niveaux de L-fucose dans les cellules tumorales, réduisait la croissance tumorale et augmentait les niveaux totaux de TIL. Leurs études ont révélé que parmi les nombreux kinds de cellules immunitaires qui composent les TIL, les cellules CD4 + T jouent un rôle important dans la médiation de l’augmentation des TIL qui suppriment les mélanomes pendant le traitement au L-fucose. Les chercheurs ont identifié les mécanismes moléculaires clés qui contribuent à l’activité antitumorale des cellules CD4+T médiées par le L-fucose.

“Quand on pense au sucre, on pense souvent au glucose ou au saccharose – des sucres de table courants que nos cellules utilisent pour l’énergie. Contrairement à ces sucres, le L-fucose est utilisé par nos cellules non pas pour l’énergie mais pour décorer les protéines afin d’affiner leur Nous avons découvert que l’ajout de L-fucose à la protéine HLA-DRB1 la localise à la surface area des cellules de mélanome, ce qui déclenche l’activité des cellules immunitaires antitumorales médiées par les cellules CD4 + T », a déclaré Lau.

En furthermore de décorer les protéines dans les cellules tumorales, l’équipe de Lau a également découvert que le L-fucose modifie la biologie et le comportement des CD4+T et d’autres cellules immunitaires, suggérant que ce sucre pourrait être utilisé pour moduler la fonction immunitaire.”

Ensuite. Ils ont découvert que les clients qui répondaient bien au traitement anti-PD1 avaient tendance à avoir des niveaux in addition élevés des deux dans leurs tumeurs.

“Nos découvertes identifient et délimitent un mécanisme moléculaire par lequel le L-fucose régule une interface importante entre le mélanome et les cellules immunitaires. ce qui suggère une possibilité provocatrice et presque contre-intuitive  : utiliser du sucre pour combattre most cancers », a déclaré Lau.

À l’avenir. en commençant par un petit essai clinique sur des patients atteints de mélanome.

Leur travail est soutenu par l’Institut national des sciences médicales générales (GM061126), l’Institut nationwide du most cancers (P30CA076292, K99CA172705, R00CA172705, R01CA241559), le Harry J. Lloyd Charitable Have faith in et la Fondation Moffitt par le biais d’un prix Miles for Moffitt.