Selon une étude menée par des chercheurs du Massachusetts Normal Healthcare facility (MGH), publiée dans le New England Journal, les people atteints d’un most cancers du poumon avec une altération génétique spécifique vivaient moreover longtemps et étaient protégés contre les métastases cérébrales lorsqu’ils étaient traités tôt avec le médicament lorlatinib (Lorbrena). de médecine (NEJM).




Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente 87% de tous les cas de cancer du poumon. Approximativement 5% des cas de CPNPC sont ALK-positifs, ce qui signifie qu’ils présentent une anomalie génétique dans le gène du lymphome anaplasique kinase. Le CPNPC ALK-positif, qui n’est pas associé au tabagisme, est une forme particulièrement agressive de most cancers du poumon.

Les sufferers atteints d'un cancer du poumon avec une altération génétique spécifique vivaient in addition longtemps et étaient protégés contre les métastases cérébrales lorsqu'ils étaient traités tôt avec le lorlatinib

« Quand ALK est allumé anormalement, c’est comme appuyer sur la pédale d’accélérateur – cela entraîne une prolifération et une survie incontrôlées des cellules cancéreuses », explique la chercheuse Alice Shaw, MD, PhD, qui était auparavant directrice du Heart for Thoracic Cancers à l’HGM et a dirigé l’étude NEJM. Notamment, les patients ALK-positifs ont tendance à être de 10 à 15 ans furthermore jeunes que les autres clients atteints d’un cancer du poumon. Ils courent également un risque élevé de développer des métastases cérébrales.


Une nouvelle classe de médicaments qui bloquent l’ALK, connue sous le nom d’inhibiteurs d’ALK, a été découverte en 2008. « Éteindre l’ALK avec un inhibiteur d’ALK, c’est comme mettre les freins », confirme Justin Gainor, MD, du Mass Basic Most cancers Middle, qui a travaillé avec Shaw sur l’étude. « Cela peut conduire à une destruction rapide des cellules cancéreuses et provoquer une réduction spectaculaire des tumeurs. » Des inhibiteurs de l’ALK de première et de deuxième génération ont été développés, notamment le crizotinib (Xalkori), l’alectinib (Alecensa) et le brigatinib (Alunbrig), qui peuvent être très efficaces, mais les people finissent par rechuter. De additionally, les people traités avec ces médicaments peuvent encore développer une propagation métastatique du most cancers au cerveau.

Le lorlatinib appartient à une troisième génération de cette classe de médicaments et est encore in addition efficace pour bloquer l’ALK. Il est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement des clients ALK-positifs dont le most cancers a progressé malgré la prise d’inhibiteurs ALK d’ancienne génération.

Shaw et ses co-investigateurs voulaient savoir si le lorlatinib améliorait la probabilité de rémission à very long terme chez les people ALK-positifs lorsqu’il était administré en première intention. Pour le savoir, elle et ses collègues de 104 centres médicaux dans 23 pays ont recruté 296 clients atteints d’un CPNPC ALK-positif avancé, non traité auparavant. La moitié des sufferers ont reçu du lorlatinib, tandis que les autres ont été traités par crizotinib, qui était la norme de soins pour ces individuals au début de l’essai.

Les résultats étaient frappants. Par rapport aux individuals ayant reçu du crizotinib, ceux ayant reçu du lorlatinib ont eu une réduction de 72% du risque de development du cancer ou de décès. Surtout, le lorlatinib a également réduit de 93% le risque de métastases cérébrales nouvelles ou récurrentes. Les effets indésirables graves étaient furthermore fréquents dans le groupe lorlatinib, mais plus de la moitié étaient des augmentations du cholestérol sanguin et des triglycérides, qui étaient gérables avec des médicaments.

Les investigateurs continueront à suivre les patients dans cette étude pour suivre leurs résultats à extensive terme, mais « ces résultats soutiennent le lorlatinib comme une choice potentielle de première intention pour les sufferers ALK-positifs », dit Shaw.

Shaw est désormais responsable mondial de l’oncologie clinique translationnelle aux instituts Novartis pour la recherche biomédicale.

Cette étude a été financée par Pfizer.