Des chercheurs de l’Oregon Condition College College or university of Pharmacy ont mis au level un système d’administration de médicaments qui s’avère prometteur pour améliorer considérablement l’efficacité du médicament administré aux femmes atteintes de la issue mortelle de la grossesse excess-utérine, qui survient lorsqu’un ovule fécondé s’implante ailleurs que sur la muqueuse de l’utérus.
Olena Taratula de l’OSU Higher education of Pharmacy et Maureen Baldwin et Leslie Myatt de l’Oregon Wellbeing & Science College ont dirigé une équipe qui a utilisé un modèle de souris pour montrer que le médicament, le méthotrexate, achieved fin à la grossesse à une dose relativement faible lorsqu’il est administré through des nanoparticules appelées polymersomes.
Les résultats ont été publiés dans la revue Compact.
Les grossesses added-utérines ne sont pas viables et constituent la principale cause de décès maternel au cours du leading trimestre. Le méthotrexate, communément abrégé en MTX, échoue à un taux supérieur à 10 % car il ne s’accumule pas toujours correctement sur le internet site d’implantation – un problème que les polymersomes résolvent.
Le MTX satisfied fin à la grossesse added-utérine en provoquant l’arrêt de la division des cellules embryonnaires, et même lorsqu’il fonctionne, il s’accompagne d’une série d’effets négatifs potentiels pour le patient : nausées, vomissements, diarrhée, élévation des enzymes hépatiques, lésions rénales et maladies pulmonaires. Selon les scientifiques, une dose additionally faible serait un pas dans la bonne way pour réduire les effets secondaires et augmenter l’efficacité.
Deux pour cent de toutes les grossesses aux États-Unis, et entre 1% et 2% dans le monde, sont added-utérines, notent les auteurs. Aux États-Unis seulement, cela se traduit par approximativement 100 000 grossesses more-utérines par an.
Environ 98% des implantations ectopiques se produisent dans les trompes de Fallope, exposant les femmes à un risque d’hémorragie et de décès.
“Développer des médicaments capables de cibler des endroits spécifiques du corps reste l’un des in addition grands défis de la biomédecine”, a déclaré Taratula. “La plupart des médicaments prescrits aujourd’hui, y compris le MTX, n’ont aucun moyen de travailler uniquement sur des tissus ou des cellules spécifiques. Lorsque les médicaments affectent les cellules saines, cela peut réduire considérablement la qualité de vie d’un client – pensez aux effets graves de la chimiothérapie comme les cheveux, perte de la muqueuse intestinale, formation d’ulcères, nausées, and so on. ”
Taratula, Baldwin et d’autres chercheurs de l’OHSU et de l’Oregon Point out Higher education of Pharmacy ont cherché à réduire les lacunes du MTX en explorant si son conditionnement dans un type spécial de nanoparticules, les polymersomes, permettrait au médicament de cibler uniquement les cellules embryonnaires.
Les polymères sont des sphères creuses qui sont des versions synthétiques des liposomes, des sacs à base de lipides présents dans toutes les cellules vivantes. Les scientifiques ont développé un polymersome qui répondrait aux fortes concentrations d’une compound connue sous le nom de glutathion dans les cellules placentaires le chargement de MTX dans les polymersomes l’empêche d’agir jusqu’à ce que le glutathion déclenche sa libération.
“Une dose de MTX délivrée par des polymersomes a induit la fin de la grossesse chez la souris, alors que la même dose de MTX seule ne l’a pas fait”, a déclaré Taratula. “Pour obtenir la même efficacité thérapeutique avec le MTX seul, nous avons dû multiplier par 6 la dose. Il est également très prometteur qu’après avoir mis fin à des grossesses par des polymersomes chargés de MTX, des souris ont réussi à concevoir et ont donné naissance à une progéniture en bonne santé.”
Les collaborateurs de l’étude comprenaient Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr et Oleh Taratula du Collège de pharmacie de l’OSU et Terry Morgan de l’OHSU. Le School of Pharmacy, l’OHSU School of Drugs et les National Institutes of Overall health ont fourni des fonds.
Taratula poursuit également ses recherches sur l’utilisation d’autres types de nanoparticules pour diagnostiquer et mettre fin aux grossesses more-utérines. Il y a un an, elle a dirigé une collaboration qui a développé une nanoparticule practical à la lumière à ces fins, et elle a récemment reçu une subvention de 3 millions de bucks des Countrywide Institutes of Health pour développer une plate-forme de nanoparticules magnétiques.
Les nanoparticules magnétiques seraient potentiellement encore additionally efficaces que celles sensibles à la lumière, a-t-elle déclaré, motor vehicle un champ magnétique a une pénétration tissulaire moreover profonde que la lumière.