L’image la plus complète à ce jour est en practice de se concentrer sur la façon dont les anticorps produits chez les personnes qui combattent efficacement le SRAS-CoV-2 agissent pour neutraliser la partie du virus responsable de l’infection. Dans la revue Science, des chercheurs de l’Université du Texas à Austin décrivent cette découverte, ce qui représente une bonne nouvelle pour la conception de la prochaine génération de vaccins pour se protéger contre les variantes du virus ou les futurs coronavirus émergents.



Des recherches antérieures se sont concentrées sur un groupe d’anticorps qui ciblent la partie la in addition évidente de la protéine de pointe du coronavirus, appelée domaine de liaison au récepteur (RBD). Parce que le RBD est la partie du pic qui se fixe directement aux cellules humaines et permet au virus de les infecter, il a été à juste titre supposé être une cible principale du système immunitaire. Mais, en testant des échantillons de plasma sanguin de quatre personnes qui se sont rétablies d’infections par le SRAS-CoV-2, les chercheurs ont constaté que la plupart des anticorps circulant dans le sang – en moyenne, environ 84% – ciblent des zones de la protéine de pointe virale en dehors du RBD – et, apparemment, pour une bonne raison.

« Nous avons découvert que ces anticorps peignaient la totalité du pic, à la fois l’arc et la tige de la protéine de pointe, qui ressemble un peu à un parapluie », a déclaré l’auteur co-correspondant Greg Ippolito, qui est professeur associé de recherche au département de l’UT Austin. Molecular Biosciences et professeur adjoint d’oncologie à la Dell Medical University de l’université. « Le système immunitaire voit le pic entier et essaie de le neutraliser. »



Beaucoup de ces anticorps non dirigés contre la RBD que l’équipe a identifiés agissent comme une arme puissante contre le virus en ciblant une région dans une partie de la protéine de pointe située dans ce qui serait la canopée du parapluie appelée le domaine N-terminal (NTD). Ces anticorps neutralisent le virus dans les cultures cellulaires et se sont avérés empêcher une variation létale du virus adaptée à la souris d’infecter les souris.

Notre système immunitaire recouvre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 avec des anticorps

La NTD fait également partie de la protéine de pointe virale qui mute fréquemment, en particulier dans plusieurs variantes préoccupantes. Cela suggère que l’une des raisons pour lesquelles ces variantes sont si efficaces pour échapper à notre système immunitaire est qu’elles peuvent muter autour de l’un des sorts d’anticorps les furthermore courants et les furthermore puissants de nos arsenaux.

« Il y a une training course aux armements évolutive entre le virus et notre système immunitaire », a déclaré Jason Lavinder, associé de recherche au département de génie chimique de McKetta et co-auteur de la nouvelle étude. « Nous développons tous une réponse immunitaire typical à ce virus qui inclut le ciblage de ce seul endroit et qui exerce une pression sélective sur le virus. Mais alors le virus exerce également sa drive évolutive en essayant de changer autour de nos pressions immunitaires sélectives. »

Malgré ces manœuvres du SRAS-CoV-2, les chercheurs ont déclaré qu’environ 40% des anticorps en circulation ciblent la tige de la protéine de pointe, appelée sous-unité S2, qui est également une partie que le virus ne semble pas capable de changer facilement. « C’est un avantage de notre système immunitaire. Cela signifie également que nos vaccins actuels suscitent des anticorps ciblant cette sous-unité S2, qui fournissent probablement une autre couche de safety contre le virus. »

C’est également une bonne nouvelle pour la conception de rappels de vaccin ou de vaccins de nouvelle génération contre des variantes préoccupantes, et même pour le développement d’un vaccin able de protéger contre les futures pandémies d’autres souches du coronavirus.

« Cela signifie que nous avons une solide justification pour développer des vaccins SRAS-CoV-2 de nouvelle génération ou même un vaccin pan-coronavirus qui cible chaque souche », a déclaré Ippolito.

Les chercheurs d’UT Austin sont parmi plusieurs dans le monde qui visent maintenant à développer un seul vaccin contre les coronavirus pour lutter contre l’infection par tous les coronavirus, pas seulement le SRAS-CoV-2.

Le leading auteur de l’étude est William Voss, un étudiant diplômé de l’UT Austin. Outre Lavinder et Ippolito, les auteurs principaux de UT Austin sont Jimmy Gollihar, Ilya Finkelstein, Brent Iverson, Jason McLellan et George Georgiou. Georgiou et Ippolito sont également affiliés à la Dell Health care College d’UT Austin. Gollihar est également affilié au Laboratoire de recherche de l’armée du Sud.

Les institutions collaboratrices sont l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, l’Institut de recherche médicale de l’armée américaine sur les maladies infectieuses et les Centers for Disease Manage and Prevention.

Cette recherche a été financée en partie par les Countrywide Institutes of Wellness, la Clayton Basis et la Welch Basis.