Près de 100% des cas de sclérose latérale amyotrophique – la maladie neurodégénérative progressive et mortelle connue sous le nom de SLA ou maladie de Lou Gherig – impliquent l’accumulation d’une protéine appelée TDP-43.
Les scientifiques savent que le TDP-43, qui aide à réguler le traitement de l’ARN, peut être responsable de la mort des cellules nerveuses dans la SLA et la démence frontotemporale. Des études antérieures menées par des chercheurs de Michigan Drugs ont révélé qu’une trop grande quantité de TDP-43 dans les cellules des individuals rendait l’ARN très instable.
Et une étude publiée dans Molecular Cell suggère qu’une modification commune de l’ARN joue un rôle central dans la neurodégénérescence liée au TDP-43 dans la SLA.
Des chercheurs de Michigan Medication se sont concentrés sur la modification d’ARN la moreover abondante, un événement de méthylation connu sous le nom de m6A. Grâce à une analyse de séquençage, les chercheurs ont montré que la méthylation affect fortement la liaison du TDP-43 à ses cibles ARN. Ils ont également observé une méthylation très abondante de l’ARN dans les tissus en stage terminale des individuals atteints de SLA.
“Il s’agit d’une modification de l’ARN qui a échappé à notre consideration dans le passé, et pourtant elle sévit chez les people atteints de SLA”, a déclaré Sami Barmada, MD, Ph.D. auteur principal et professeur de recherche Angela Dobson Welch et Lyndon Welch en neurologie. à la faculté de médecine de l’Université du Michigan. “Malgré le fait que nous voyons toute cette méthylation de l’ARN, il est difficile de dire exactement ce que cela signifie”, a déclaré Barmada. “C’est comme regarder la fin du film et ensuite essayer de comprendre l’intrigue. Nous voyons la méthylation de l’ARN, l’accumulation de TDP-43 et la perte de cellules cérébrales, mais remark sont-ils connectés ?”
Des études antérieures suggèrent que les niveaux totaux de m6A dans le système nerveux augmentent avec l’âge et que (certaines) maladies neurodégénératives sont caractérisées par une hyperméthylation de l’ARN. Fait vital, la méthylation de l’ARN est modifiée par l’exposition environnementale.
Sa présence dans la SLA, dit Barmada, ouvre un huge éventail de possibilités pour la recherche d’une maladie qui est intimement liée à l’exposition environnementale, comme l’ont démontré Stephen Goutman, MD, MS, et Eva Feldman, MD, Ph.D. à Médecine du Michigan.
Parmi les autres auteurs figurent Michael McMillan Ph.D. Nicolas Gomez MS, Caroline Hsieh MS, Michael Bekier Ph.D. Xingli Li Ph.D. Roberto Miguez MS et Elizabeth MH Tank Ph.D. tous de l’Université du Michigan.
Le financement a été fourni par le NIH/NINDS, le NIH/NIA, la famille d’Angela Dobson Welch et Lyndon Welch, le Robert Packard Center for ALS Analysis et l’Alfred A. Taubman Professional medical Exploration Institute.