Hervé Henry La maladie de Huntington (MH) est un difficulties neurologique qui entraîne une perte progressive des mouvements, de la coordination et des fonctions cognitives. Moreover de 200 000 personnes dans le monde vivent avec cette maladie génétique. Plus d’un quart de million d’Américains risquent d’hériter de la MH d’un mother or father affecté. Il n’y a pas de remède.
Mais dans une nouvelle étude, publiée le 12 décembre 2022 dans Character Neuroscience, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego, avec des collègues ailleurs, décrivent l’utilisation de la technologie CRISPR/. qui induce la MH.
CRISPR est connu comme un outil d’édition du génome qui permet aux scientifiques d’ajouter, de supprimer ou de modifier du matériel génétique à des endroits spécifiques du génome. Il est basé sur un système de défense immunitaire naturel utilisé par les bactéries. Cependant, les stratégies actuelles courent le risque de modifications hors cible sur des websites non intentionnels qui peuvent entraîner des insertions chromosomiques permanentes et héréditaires ou des altérations du génome. Pour cette raison, des efforts importants se sont concentrés sur l’identification des systèmes CRISPR qui ciblent directement l’ARN sans altérer le génome.
Dans le cas de la MH, la condition est causée par des séquences répétitives et dommageables dans le gène HTT.
Nos cellules ont du mal à copier l’ADN répétitif, et ces erreurs de copie peuvent allonger les séquences répétitives à chaque génération », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Gene Yeo, PhD, professeur de médecine cellulaire et moléculaire à l’UC San Diego School of Drugs.
“Dans le gène huntingtin, ces répétitions peuvent parfois atteindre plusieurs fois leur longueur normale. La perte des neurones fonctionnels dans le striatum conduit finalement à des symptômes de la MH. »
Avec des collègues de l’UC Irvine et de l’Université Johns Hopkins, Yeo et son équipe ont étudié si la technologie CRISPR ciblant l’ARN récemment décrite pouvait être utilisée pour affecter l’accumulation d’ARN (un intermédiaire chimique entre les recommendations de l’ADN et la output de protéines) associée à la MH.
qui ont été développées à partir de cellules souches dérivées de individuals atteints de MH. mais éliminait également l’accumulation de protéines toxiques.
a déclaré la co-première auteur Kathryn Morelli, PhD, chercheuse au laboratoire de Yeo…”
En 2021, par exemple. Les deux médicaments potentiels avaient été présentés comme des changeurs de jeu pour la MH. Actuellement, aucun traitement ne peut modifier l’évolution de la maladie, bien que les médicaments puissent atténuer certains symptômes.
“La communauté de Huntington a été dévastée lorsque les essais cliniques ont échoué, principalement en raison de la spécificité de la cible et des effets toxiques”, a déclaré Yeo. “Mais leur résiliation n’a fait que redynamiser la communauté scientifique pour trouver des stratégies possibilities.”
Le laboratoire de Yeo a collaboré avec Wenzhen Duan, MD, PhD, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement, à Johns Hopkins Drugs pour effectuer des tests précliniques sur des souris. Duan, avec le co-leading auteur Qian Wu, PhD. atténuait la dégradation striatale et réduisait les niveaux de protéines toxiques dans un modèle murin de MH. Les améliorations ont duré au moins 8 mois sans effets indésirables et avec un minimum amount d’effets hors cible sur les autres molécules d’ARN.
Les co-auteurs incluent : Maya L. Gosztyla, Ryan J. Marina, Kari Lee, Krysten L. Jones, Megan Huang et Allison Li, tous à l’UC San Diego Hongshuai Liu, Minmin Yao et Chuangchuang Zhang, Université Johns Hopkins Jiaxu Chen, Université de médecine chinoise de Pékin et Charlene Smith-Geater et Leslie M. Thompson, UC Irvine.
