Au fur et à mesure que nous vieillissons, les embouts de nos chromosomes. se raccourcissent progressivement. Maintenant, les scientifiques de Salk ont découvert que lorsque les télomères deviennent très courts, ils communiquent avec les mitochondries, les centrales électriques de la cellule. Cette conversation déclenche un ensemble complexe de voies de signalisation et déclenche une réponse inflammatoire qui détruit les cellules qui pourraient autrement devenir cancéreuses.
Les résultats, publiés dans Character le 8 février 2023, pourraient conduire à de nouvelles façons de prévenir et de traiter le cancer ainsi qu’à la conception de meilleures interventions pour compenser les conséquences néfastes du vieillissement.
La découverte est le résultat d’une collaboration entre les co-auteurs principaux et les professeurs Salk Jan Karlseder et Gerald Shadel, qui se sont associés pour explorer les similitudes qu’ils avaient chacune trouvées dans les voies de signalisation inflammatoires. Le laboratoire de Karlseder étudie la biologie des télomères et comment les télomères préviennent la development du most cancers. Le laboratoire de Shadel étudie le rôle que jouent les mitochondries dans les maladies humaines, le vieillissement et le système immunitaire.
“Nous étions ravis de découvrir que les télomères communiquent avec les mitochondries”, déclare Karlseder, titulaire de la chaire Donald et Darlene Shiley. “Ils agissent clairement en synergie dans des processus biologiques bien contrôlés pour initier des voies cellulaires qui tuent les cellules qui pourraient causer le most cancers.”
Lorsque les télomères se raccourcissent à un place tel qu’ils ne peuvent moreover protéger les chromosomes contre les dommages. Ce processus naturel bénéfique élimine les cellules aux télomères très courts et aux génomes instables et est connu pour être une puissante barrière contre la development de cancers. Karlseder et le leading auteur de l’étude, Joe Nassour, chercheur associé principal au laboratoire de Karlseder. dans lequel le corps se débarrasse des cellules endommagées.
Dans cette étude, l’équipe a voulu savoir comment les programmes de mort cellulaire dépendants de l’autophagie sont activés pendant la crise, lorsque les télomères sont extrêmement courts. les scientifiques ont découvert des voies interdépendantes de détection immunitaire et de signalisation inflammatoire – similaires à celles par lesquelles le système immunitaire battle les virus – qui sont cruciales pour la mort cellulaire pendant la crise. Furthermore précisément.
Les résultats démontrent des liens importants entre les télomères, les mitochondries et l’inflammation et soulignent remark les cellules peuvent contourner la crise (évitant ainsi la destruction) et devenir cancéreuses lorsque les voies ne fonctionnent pas correctement.
“Les télomères, les mitochondries et l’inflammation sont trois caractéristiques du vieillissement qui sont le moreover souvent étudiées de manière isolée”, déclare Shadel, titulaire de la chaire Audrey Geisel en sciences biomédicales et directeur du San Diego Nathan Shock Heart of Excellence in the Primary Biology of Getting old.. “Nos découvertes montrant que les télomères stressés envoient un message d’ARN aux mitochondries pour provoquer une inflammation soulignent la nécessité d’étudier les interactions entre ces caractéristiques pour bien comprendre le vieillissement et peut-être intervenir pour augmenter la durée de vie chez l’homme.”
“La formation du most cancers n’est pas un processus very simple”, explique Nassour.”
Ensuite.
Parmi les autres auteurs figuraient Lucia Gutierrez Aguiar, Adriana Correia, Tobias T. Schmidt, Laura Mainz, Sara Przetocka, Candy Haggblom, Nimesha Tadepalle. Shokhirev de Salk, et Semih C. Akincilar et Vinay Tergaonkar de l’Institut de Biologie moléculaire et cellulaire.
Les travaux ont été soutenus par l’Organisation européenne de biologie moléculaire (ALTF 213-216 et ALTF 668-2019), la Fondation Hewitt, l’Institut national du cancer (K99CA252447 et P30-014194), la Fondation Glenn pour la recherche en biologie du vieillissement, la Fondation nationale suisse Science Basis Early Postdoc Mobility Fellowship (P2ZHP3_195173), le Countrywide Institute on Growing old (AG073084, AG064049 et AG068635), les Countrywide Institutes of Well being (RO1CA227934, RO1CA234047, RO1CA228211, RO1AG077324 et R01AR069876), la Samuel Waxman Cancer Analysis Foundation, la Auen Basis, l’American Heart Association (19PABHI34610000) et l’American Heart Association-Allen Institute (19PABHI34610000).