Béatrice Garnier
Un nouveau examination sanguin appelé p-tau217 s’avère prometteur en tant que biomarqueur de la maladie d’Alzheimer et, lorsqu’il est utilisé dans un flux de travail en deux étapes, d’une très grande précision pour identifier ou exclure l’amylose cérébrale, la pathologie la moreover importante et la plus précoce. Il s’agit d’une innovation présentée maintenant par des chercheurs de l’Université de Göteborg, en collaboration avec des collègues de l’Université de Lund et de Montréal, au Canada.
Ces dernières années, de nombreux attempts ont été déployés pour développer des biomarqueurs sanguins susceptibles d’aider à identifier la maladie d’Alzheimer (MA). La protéine Tau, en particulier sa variante phosphorylée (p-tau) — et l’une des principales protéines impliquées dans la pathologie de la MA — a fait l’objet de recherches et de développements approfondis ces dernières années.
Les nouveaux biomarqueurs sanguins p-tau, en particulier une variante appelée p-tau217, se sont révélés très prometteurs en tant qu’outils cliniquement utiles pour dépister les individuals présentant des problèmes de mémoire ou d’autres symptômes cognitifs précoces évocateurs d’une maladie d’Alzheimer précoce.
Cependant, même si cela est prometteur, on craint que la classification précoce des people selon qu’ils soient atteints ou non de MA entraîne toujours un pourcentage assez élevé de fake positifs (individus avec un résultat de take a look at positif mais non atteints de MA) et de faux négatifs. (personnes avec un résultat de check négatif qui prouvent qu’elles sont atteintes de MA sur la foundation d’autres examens tels que la TEP amyloïde).
Compte tenu non seulement des préoccupations éthiques et psychologiques induites par d’éventuelles erreurs de diagnostic, mais aussi des coûts élevés et des risques médicaux potentiels liés à l’initiation de traitements sur des personnes ne souffrant pas de la maladie cible), les scientifiques de l’Université de Göteborg et leurs collègues ont développé une nouvelle stratégie pour la mise en œuvre clinique. de biomarqueurs sanguins.
Flux de travail en deux étapes
Le modèle en deux étapes repose sur une première étape avec un modèle de diagnostic (basé sur le p-tau217 plasmatique ainsi que sur l’âge et l’APOE e4) pour stratifier les clients présentant une déficience cognitive légère (MCI) pour le risque de positivité de la TEP amyloïde. L’étape 2 est basée sur des tests de confirmation avec le rapport CSF Ab42/40 (ou EPT amyloïde) uniquement chez les personnes dont les résultats sont incertains à l’étape 1.
Le flux de travail a été évalué chez 348 individuals MCI des études suédoises BioFINDER (Université de Lund) et validé dans la cohorte indépendante TRIAD (Université McGill, Montréal, Canada) en utilisant également une méthode indépendante d’analyse du p-tau217 plasmatique.
Très grande précision
Le modèle a été évalué selon trois stratégies de seuillage différentes qui ont été explorées pour classer les members en groupes présentant un risque faible, intermédiaire et élevé d’être « Aβ positif » (ayant une pathologie de kind MA). Aux seuils de probabilité les moreover stricts avec une sensibilité de 97,5 % (pour éviter de manquer la détection des people Aβ positifs), aussi peu que 6,6 % de faux négatifs ont été trouvés, tandis que la spécificité stricte de 97,5 % (pour éviter de classer les patients qui sont Aβ négatifs comme ‘ risque élevé’) n’ont donné que 2,3% de faux positifs.
Aux seuils stricts de sensibilité/spécificité, 41 % des clients entraient dans le groupe à risque intermédiaire (contre 29 % des sufferers pour les seuils de 95 %). D’autres évaluations de ce groupe avec le CSF Aβ42/40 ont montré un très bon accord (86 %) avec les résultats de la TEP amyloïde. Les résultats ont été vérifiés dans la cohorte indépendante de clients de McGill.
Une stratégie cliniquement utile pour le exam sanguin p-tau217 pour le dépistage de la MA
L’étude présente un modèle en deux étapes basé sur le plasma sanguin p-tau217 pour la stratification du risque des sufferers atteints de MCI en risques élevés, faibles et intermédiaires d’amylose cérébrale et de pathologie précoce de la MA. Le check sanguin appliqué à l’étape 1 montre une très grande précision pour identifier les people à haut risque, qui, en fonction de la problem clinique, peuvent soit recevoir un diagnostic et être initiés à des traitements symptomatiques, soit être ensuite orientés vers la clinique spécialisée pour une éventuelle initiation. traitement modificateur de la maladie.
Dans le groupe à faible risque, la MA peut être exclue avec un degré élevé de certitude. Le groupe à risque intermédiaire ne comprendra qu’environ un tiers des sufferers, ce qui réduira considérablement la nécessité de checks de confirmation du LCR ou de TEP dans une clinique spécialisée, et donc des économies de coûts pour la société.
