Les immunothérapies, qui exploitent les défenses naturelles de l’organisme pour lutter contre la maladie, ont révolutionné le traitement des cancers agressifs et mortels. Mais souvent, ces thérapies – en particulier celles basées sur les cellules immunitaires – doivent être adaptées à chaque affected individual, ce qui coûte un temps précieux et fait grimper leur prix à des centaines de milliers de bucks.



Aujourd’hui, dans une étude publiée dans la revue Cell Stories Medicine, des chercheurs de l’UCLA signalent une étape cruciale dans le développement d’une immunothérapie anticancéreuse « prête à l’emploi » utilisant des cellules immunitaires rares mais puissantes qui pourraient potentiellement être produites en grandes quantités, stockées pendant de longues périodes et utilisé en toute sécurité pour traiter un large éventail de people atteints de divers cancers.

 » Afin d’atteindre le additionally grand nombre de individuals, nous voulons des thérapies cellulaires qui peuvent être produites en masse, congelées et expédiées dans les hôpitaux du monde entier « , a déclaré Lili Yang, membre du Eli and Edythe Wide Centre of Regenerative Medication and Stem Cell Exploration. à UCLA et auteur principal de l’étude. « De cette façon, les doses de ces thérapies peuvent être prêtes et attendre les clients dès qu’elles sont nécessaires. »



Pour l’étude, Yang et ses collègues se sont concentrés sur les cellules T tueuses naturelles invariantes, ou cellules iNKT, qui sont uniques non seulement pour leur puissance et leur efficacité, mais aussi parce qu’elles ne comportent pas de risque de maladie du greffon contre l’hôte, qui se produit lorsque les cellules transplantées attaquent le corps d’un receveur et c’est la raison pour laquelle la plupart des immunothérapies cellulaires doivent être créées sur une base spécifique au affected individual, a déclaré Yang.

Les chercheurs ont développé une nouvelle méthode pour produire un grand nombre de ces cellules iNKT en utilisant des cellules souches hématopoïétiques, qui peuvent se répliquer et produire toutes sortes de cellules sanguines et immunitaires. L’équipe a utilisé des cellules souches obtenues à partir de quatre échantillons de sang ombilical de donneurs et de huit échantillons de sang périphérique de donneurs.

« Nos résultats suggèrent qu’un don de sang de cordon pourrait produire jusqu’à 5 000 doses de la thérapie et un don de sang périphérique pourrait produire jusqu’à 300 000 doses », a déclaré Yang, qui est également professeur agrégé de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire et membre de l’UCLA Jonsson In depth Most cancers Middle. « A ce rendement, le coût de manufacturing de produits de cellules immunitaires pourrait être considérablement réduit. »

Les chercheurs ont d’abord utilisé le génie génétique pour programmer les cellules souches hématopoïétiques afin de les rendre additionally susceptibles de se développer en cellules iNKT. Ensuite, ces cellules souches génétiquement modifiées ont été placées dans des organoïdes thymiques artificiels, qui imitent l’environnement du thymus, un organe spécialisé dans lequel les cellules T mûrissent naturellement dans le corps. Après huit semaines dans les organoïdes, chaque cellule souche a produit, en moyenne, 100 000 cellules iNKT.

Yang et ses collaborateurs ont ensuite testé les cellules résultantes, appelées cellules iNKT modifiées par cellules souches hématopoïétiques, ou cellules HSC-iNKT, en comparant leurs capacités à lutter contre le most cancers avec celles des cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles ou cellules NK. Dans une assiette de laboratoire, les cellules HSC-iNKT étaient significativement meilleures pour tuer plusieurs sorts de cellules tumorales humaines – y compris la leucémie, le mélanome, le cancer du poumon, le most cancers de la prostate et les cellules de myélome numerous – que les cellules NK, ont découvert les chercheurs.

Additionally crucial encore, les cellules HSC-iNKT ont maintenu leur efficacité antitumorale après avoir été congelées et décongelées, une exigence essentielle pour la distribution à grande échelle d’une thérapie cellulaire regular.

Les chercheurs ont ensuite équipé les cellules HSC-iNKT d’un récepteur antigénique chimérique, ou Car or truck, une molécule spécialisée utilisée dans certaines immunothérapies pour permettre aux cellules immunitaires de reconnaître et de tuer un style spécifique de cancer. Dans ce cas, ils ont ajouté aux cellules HSC-iNKT un Auto qui cible une protéine présente sur les cellules de myélome a number of, puis a testé la capacité des cellules à combattre les tumeurs humaines du myélome numerous qui avaient été transplantées chez des souris.

Ces cellules HSC-iNKT équipées de Car or truck ont éliminé les tumeurs du myélome a number of, et les souris qui ont subi ce traitement sont restées sans tumeur et n’ont montré aucun signe de troubles telles que la maladie du greffon contre l’hôte tout au long de leur vie.

Les chercheurs travaillent maintenant à améliorer leurs méthodes de fabrication en passant à un système sans mangeoire qui élimine le besoin de cellules de soutien – telles que celles utilisées dans les organoïdes thymiques – pour aider les cellules souches sanguines à produire des cellules iNKT. Yang dit qu’elle espère que cette avancée permettra une meilleure manufacturing de masse de la thérapie et, finalement, son développement clinique et commercial.

Les co-premiers auteurs de l’article sont les doctorants de l’UCLA Yan-Ruide (Charlie) Li et Yang (Alice) Zhao. Les autres auteurs incluent les professeurs de l’UCLA, le Dr Sarah Larson, le Dr Joshua Sasine, le Dr Xiaoyan Wang, Matteo Pellegrini, le Dr Owen Witte et le Dr Antoni Ribas.

Le génie génétique des chercheurs sur les cellules souches hématopoïétiques a utilisé des méthodes développées par le Dr Donald Kohn, et les organoïdes thymiques artificiels ont été développés par le Dr Homosexual Crooks, le Dr Chris Seet et Amélie Montel-Hagen, tous de l’UCLA Broad Stem Mobile Centre de recherche.

Les méthodes et produits décrits dans cette étude sont couverts par des demandes de brevet déposées par le UCLA Technological innovation Progress Group au nom des Regents of the College of California, avec Yang, Li, Yu Jeong Kim, Jiaji Yu, Pin Wang, Yanni Zhu, Crooks, Montel-Hagen et Seet répertoriés comme co-inventeurs. La stratégie de traitement n’a été utilisée que dans les exams précliniques  il n’a pas été testé chez l’homme ni approuvé par la Foods and Drug Administration des États-Unis comme étant sûr et efficace pour une utilisation chez l’homme.

Le financement de l’étude a été fourni par les Countrywide Institutes of Wellness, le California Institute for Regenerative Medication, la Concern Basis, la End Cancer Basis, une subvention d’innovateur de la Fondation Rose Hills du Centre de recherche sur les cellules souches larges de l’UCLA et le programme Ablon Scholars.