Dans une nouvelle étude, des scientifiques de l’Université d’Okayama ont isolé des cellules souches cardiaques et évalué leur utilisation potentielle comme thérapie régénérative chez de jeunes clients atteints de malformations cardiaques. Ils ont confirmé la sécurité et l’efficacité de leur traitement proposé dans des essais de section précoce et ont même identifié le mécanisme par lequel les cellules souches amélioraient la fonction cardiaque. Sur la foundation de ces résultats préliminaires, ils espèrent procéder à des essais cliniques plus larges et passer à l’approbation pharmaceutique à l’avenir.


La cardiomyopathie dilatée (DCM) est une affection causée par l’affaiblissement du muscle cardiaque, affectant les ventricules (cavités du cœur qui poussent le sang autour du corps à mesure qu’il se contracte). S’il est autorisé à progresser sans contrôle, le DCM peut entraîner une insuffisance cardiaque et la mort, en particulier chez les enfants. Le seul remède, à l’heure actuelle, est la transplantation cardiaque, qui présente ses propres défis: longs délais d’attente pour obtenir un cœur de donneur adapté, possibilité de rejet d’organe, longues hospitalisations et temps de récupération, entre autres.

Au cours des dernières décennies, les cellules souches sont devenues la pierre angulaire de la médecine régénérative, permettant aux professionnels de la santé de traiter les organes endommagés et d’inverser le cours de plusieurs maladies auparavant considérées comme irrévocables. Les scientifiques se sont tournés vers les « cellules dérivées de la cardiosphère » (CDC), un type de cellules souches cardiaques connues pour avoir des effets bénéfiques chez les adultes souffrant de maladies cardiaques spécifiques. En se développant (« en se différenciant ») en tissu cardiaque, les CDC peuvent inverser les dommages infligés par les maladies. Cependant, leur innocuité et leurs bienfaits thérapeutiques chez les enfants sont peu connus.


Pour résoudre ce problème, le professeur Hidemasa Oh a dirigé une équipe interdépartementale de scientifiques de l’Université d’Okayama, au Japon, pour lancer les premières étapes d’évaluation de cette thérapie chez les enfants souffrant de DCM. Dans une étude publiée dans Science Translational Medication, l’équipe a non seulement montré l’efficacité des CDC pour reconstituer les tissus endommagés en DCM, mais a également révélé remark cela se produit. Le professeur Oh explique la commitment: « Je travaille sur la thérapie de régénération cardiaque depuis 2001. Dans cette étude, mon équipe et moi avons évalué l’innocuité et l’efficacité de l’utilisation des CDC pour traiter le DCM chez les enfants.

La première étape de tout essai lors du test d’un nouveau médicament ou d’une nouvelle thérapie consiste à utiliser des modèles animaux qui réagissent de la même manière aux humains, ce qui nous montre si le traitement est sûr et a l’effet escompté. Ainsi, pour commencer, les chercheurs ont testé cette méthode chez les porcs, induisant des symptômes cardiaques similaires au DCM et les traitant avec différentes doses de CDC ou un placebo. Dans ceux qui ont reçu le traitement par cellules souches, les scientifiques ont remarqué des améliorations rapides de la fonction cardiaque. Le muscle cardiaque s’est épaissi, permettant à in addition de sang d’être pompé dans le corps. Cela a efficacement inversé les dommages induits dans le cœur des porcs, un résultat encourageant qui les a conduits à passer à de petits essais contrôlés sur l’homme.

Leur essai de stage 1 impliquait cinq jeunes patients souffrant de DCM. Les scientifiques avaient maintenant une meilleure idée de la dose appropriée de CDC à administrer à leurs jeunes clients, grâce aux essais précliniques chez l’animal. Un an après l’injection, les clients n’ont montré aucun signe d’effets secondaires graves du traitement, mais surtout, il y avait des signes encourageants d’amélioration de la fonction cardiaque. Les auteurs sont prudents: compte tenu de la petite taille de la inhabitants de leur étude, ils ne peuvent pas établir de conclusion solide. Cependant, ils sont convaincus que le traitement par CDC semble suffisamment sûr et efficace pour passer à un essai clinique plus massive. Comme l’explique le professeur Oh, « Nous avons l’intention de transférer ces résultats dans un essai randomisé de section 2 pour obtenir une approbation pharmaceutique de cette thérapie au Japon. »

Une autre découverte importante a été le mécanisme par lequel les CDC conduisent réellement à une fonction cardiaque améliorée. En effet, leurs analyses ont révélé que les cellules transplantées sécrètent de petites vésicules appelées « exosomes », qui sont enrichies en protéines appelées « microARN » qui initient toute une cascade d’interactions moléculaires. Ces exosomes enrichis en microARN ont deux effets. Premièrement, il empêche les cellules induisant des dommages de causer des dommages supplémentaires au tissu cardiaque. Deuxièmement, il induit la différenciation des cellules souches en cellules cardiaques pleinement fonctionnelles (« cardiomyocytes »), amorçant le processus de régénération. Cela laisse espérer que l’injection de ces exosomes seuls pourrait suffire à inverser ce type de lésions cardiaques chez les clients, en contournant le besoin de CDC en leading lieu.

En revenant sur leurs recherches, les scientifiques espèrent qu’un essai de phase 2 confirmera leurs soupçons et ce que cela pourrait signifier pour les futurs patients. Les patients transplantés potentiels attendent parfois des années pour qu’un cœur de donneur soit disponible. Ce sort de thérapie pourrait leur permettre de vivre une vie relativement normale, et même éviter la nécessité d’une greffe pour les clients qui n’ont pas encore atteint un stade aussi critique.