in

Une nouvelle thérapie génique pourrait réduire le risque de saignement chez les patients hémophiles

Une seule injection de thérapie génique pourrait réduire considérablement le risque de saignement auquel sont confrontées les personnes atteintes d’hémophilie B, selon une étude impliquant des chercheurs de l’UCL.

Pour l’article, publié dans le New England Journal of Medicine, des authorities de l’UCL, du Royal Free Medical center et de la société de biotechnologie Freeline Therapeutics ont testé et continuent d’évaluer un nouveau style de candidat de thérapie génique par virus adéno-associé (AAV), appelé FLT180a, pour traiter cas graves et modérément graves de la maladie.

L’hémophilie B est un difficulties hémorragique génétique uncommon et héréditaire causé par de faibles niveaux de protéine facteur IX (Repair), nécessaire à la formation de caillots sanguins qui aident à prévenir ou à arrêter les saignements. Le gène responsable de la fabrication de la protéine Take care of est situé sur le chromosome X, de sorte que la forme sévère de l’hémophilie B est beaucoup additionally fréquente chez les hommes.

Actuellement, les people atteints d’hémophilie B doivent s’injecter régulièrement – généralement une fois par semaine – du Resolve recombinant, c’est-à-dire un traitement substitutif régulier pour prévenir les saignements excessifs. Malgré les progrès du traitement, les patients peuvent continuer à voir des lésions articulaires débilitantes.

L’essai clinique multicentrique de section I/II, appelé B-AMAZE, et l’étude de suivi à very long terme connexe ont révélé qu’un traitement one of a kind par FLT180a entraînait une production soutenue de protéine Resolve par le foie chez neuf individuals sur dix, à travers quatre niveaux de dose différents, éliminant le besoin d’une thérapie de remplacement régulière.

Sur 17 people masculins âgés de 18 ans ou moreover ayant subi un dépistage, dix atteints d’hémophilie B sévère ou modérément sévère ont participé à l’essai de 26 semaines du FLT180a. Ils sont également tous inscrits à l’étude de suivi à prolonged terme pour évaluer la sécurité et la durabilité de l’expression de Resolve pendant 15 ans.

L’auteure principale, la professeure Pratima Chowdary (Royal Absolutely free Healthcare facility, UCL Cancer Institute) a déclaré : « Éliminer la nécessité pour les individuals hémophiles de s’injecter régulièrement la protéine manquante est une étape importante dans l’amélioration de leur qualité de vie. L’étude de suivi à lengthy terme surveillera les clients pour la pérennité de l’expression et la surveillance des effets tardifs.”

La thérapie génique AAV fonctionne en utilisant un emballage à partir des protéines trouvées dans l’enveloppe externe du virus, pour délivrer une copie fonctionnelle d’un gène directement aux tissus du affected individual afin de compenser celui qui ne fonctionne pas correctement. Les protéines nouvellement synthétisées sont libérées dans le sang et une perfusion unique peut avoir des effets durables.

Les sufferers devaient prendre des médicaments immunosuppresseurs pendant plusieurs semaines à plusieurs mois, pour empêcher leur système immunitaire de rejeter la thérapie, et tous les effets secondaires connus signalés.

Bien que le traitement ait été généralement bien toléré, tous les clients ont présenté une certaine forme d’événements indésirables, avec un caillot sanguin anormal chez celui qui a reçu la dose de FLT180a la as well as élevée et qui avait les niveaux les plus élevés de protéine Deal with.

Le co-fondateur de Freeline, le professeur Amit Nathwani (UCL Medical Sciences), co-auteur de l’étude, a déclaré : « La thérapie génique est encore un domaine jeune qui repousse les limites de la science pour les personnes atteintes de maladies génétiques graves.

Les données à long terme de B-AMAZE s’ajoutent au nombre croissant de preuves que la thérapie génique a le potentiel de libérer les people des défis liés à l’adhésion à une thérapie à vie ou pourrait fournir un traitement là où il n’en existe pas aujourd’hui.”

Chez neuf des dix sufferers, le traitement a entraîné une augmentation soutenue de la manufacturing de protéines Resolve, ce qui a entraîné une diminution des saignements excessifs. Ils n’ont également as well as besoin d’injections hebdomadaires de protéine Deal with.

Après 26 semaines, cinq patients avaient des niveaux normaux de protéine Fix, trois avaient des niveaux faibles mais élevés et un patient traité à la dose la as well as élevée avait un niveau anormalement élevé.

Pamela Foulds, MD, médecin-chef de Freeline, a déclaré  : « Les données à long terme de B-AMAZE confirment notre confiance dans le fait qu’une seule dose de FLT180a pourrait protéger les personnes atteintes d’hémophilie B contre les saignements et la nécessité d’un remplacement Deal with à vie grâce à une expression de Fix à des niveaux protecteurs.

En juin 2022, l’UCL a reçu un financement gouvernemental de 6,5 thousands and thousands de livres sterling pour continuer à traduire la recherche en effects mondial – le deuxième montant le plus élevé accordé aux organisations à travers le pays.

Le professeur Geraint Rees (vice-recteur à la recherche, à l’innovation et à l’engagement mondial de l’UCL et directeur non exécutif de l’UCL Business enterprise), a déclaré  : « Les résultats de cette importante étude sont un exemple parfait de la façon dont la recherche et l’innovation à l’UCL peuvent se traduire dans le monde réel. et un influence qui alter la vie.”

L’essai de stage I/II a été parrainé par l’UCL et financé par Freeline Therapeutics.

Freeline était soutenu par UCL Small business (UCLB), la société de commercialisation de l’UCL.