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La thérapie génique restaure en partie la fonction des cônes chez deux enfants complètement daltoniens

La thérapie génique a partiellement restauré la fonction des récepteurs des cônes de la rétine chez deux enfants nés complètement daltoniens, rapporte une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UCL.

Les résultats, publiés dans Mind, laissent espérer que le traitement energetic efficacement des voies de conversation auparavant inactives entre la rétine et le cerveau, en s’appuyant sur la mother nature plastique du cerveau adolescent en développement.

L’étude dirigée par des universitaires s’est déroulée parallèlement à un essai clinique de period 1/2 chez des enfants atteints d’achromatopsie, utilisant une nouvelle façon de tester si le traitement modifie les voies neuronales spécifiques aux cônes.

L’achromatopsie est causée par des variantes pathogènes de l’un des quelques gènes. Il affecte les cellules coniques. Comme les cônes sont responsables de la eyesight des couleurs, les personnes atteintes d’achromatopsie sont complètement daltoniennes. Leurs cellules coniques n’envoient pas de signaux au cerveau, mais beaucoup restent présentes, de sorte que les chercheurs ont cherché à activer les cellules dormantes.

L’auteur principal, le Dr Tessa Dekker (Institut d’ophtalmologie de l’UCL), a déclaré ..

“Nous démontrons le potentiel de tirer parti de la plasticité de notre cerveau, qui peut être particulièrement capable de s’adapter aux effets du traitement lorsque les gens sont jeunes.”

L’étude a impliqué quatre jeunes atteints d’achromatopsie âgés de 10 à 15 ans, qui participaient à deux essais dirigés par le professeur James Bainbridge à l’UCL et au Moorfields Eye Medical center, parrainés par MeiraGTx-Janssen Prescribed drugs.

Les deux essais testent des thérapies géniques ciblant des gènes spécifiques connus pour être impliqués dans l’achromatopsie (les deux essais ciblent chacun un gène différent). Leur objectif principal est de tester que le traitement est sûr, tout en testant également l’amélioration de la eyesight. Leurs résultats n’ont pas encore été entièrement compilés, de sorte que l’efficacité globale des traitements reste à déterminer.

L’étude universitaire qui l’accompagne a utilisé une nouvelle approche de cartographie par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf, un variety de scanner cérébral) pour séparer les signaux émergents des cônes put up-traitement des signaux existants pilotés par des tiges chez les people, permettant aux chercheurs d’identifier tout changement dans la fonction visuelle, après traitement. Ils ont utilisé une strategy de « substitution silencieuse » utilisant des paires de lumières pour stimuler sélectivement les cônes ou les bâtonnets. Les chercheurs ont également dû adapter leurs méthodes pour tenir compte du nystagmus (oscillations oculaires involontaires, ou « yeux dansants »), un autre symptôme de l’achromatopsie. Les résultats ont été comparés à des assessments impliquant neuf patients non traités et 28 volontaires ayant une eyesight normale.

Chacun des quatre enfants a été traité par thérapie génique dans un œil, ce qui a permis aux médecins de comparer l’efficacité du traitement avec l’œil non traité.

Pour deux des quatre enfants, il y avait des preuves solides de signaux médiés par les cônes dans le cortex visuel du cerveau provenant de l’œil traité, 6 à 14 mois après le traitement. Avant le traitement, les sufferers n’ont montré aucun signe de fonction du cône sur aucun test. Après le traitement, leurs mesures ressemblaient étroitement à celles des contributors à l’étude ayant une vision normale.

Les contributors à l’étude ont également effectué un exam psychophysique de la fonction des cônes, qui évalue la capacité des yeux à faire la difference entre différents niveaux de contraste. Cela a montré qu’il y avait une différence dans la vision assistée par le cône dans les yeux traités chez les deux mêmes enfants.

Les chercheurs disent qu’ils ne peuvent pas confirmer si le traitement a été inefficace chez les deux autres participants à l’étude, ou s’il peut y avoir eu des effets du traitement qui n’ont pas été détectés par les checks qu’ils ont utilisés, ou si les effets sont retardés.

Le co-auteur principal, le Dr Michel Michaelides (Institut d’ophtalmologie de l’UCL et Moorfields Eye Healthcare facility), qui est également co-investigateur des deux essais cliniques, a déclaré : « Dans nos essais, nous testons si la fourniture d’une thérapie génique tôt dans la vie peut être la in addition efficace. tandis que les circuits neuronaux sont encore en développement.Nos découvertes démontrent une plasticité neuronale sans précédent, offrant l’espoir que les traitements pourraient activer les fonctions visuelles en utilisant des voies de signalisation qui sont en sommeil depuis des années.

“Nous analysons toujours les résultats de nos deux essais cliniques, pour voir si cette thérapie génique peut améliorer efficacement la eyesight quotidienne des personnes atteintes d’achromatopsie. Nous espérons qu’avec des résultats positifs, et avec d’autres essais cliniques, nous pourrons grandement améliorer la vue des personnes.” avec des maladies rétiniennes héréditaires.”

Le Dr Dekker a ajouté : « Nous pensons que l’intégration de ces nouveaux assessments dans de futurs essais cliniques pourrait accélérer les tests de thérapies géniques oculaires pour une gamme de situations, en offrant une sensibilité inégalée aux effets du traitement sur le traitement neuronal, tout en fournissant un aperçu nouveau et détaillé du instant où et pourquoi ces thérapies fonctionnent le mieux.”

L’un des contributors à l’étude a commenté : “Voir des changements dans ma vision a été très excitant, donc je suis impatient de voir s’il y a d’autres changements et où ce traitement dans son ensemble pourrait mener à l’avenir.

“Il est en fait assez difficile d’imaginer quels impacts ou combien d’impacts une grande amélioration de ma eyesight pourrait avoir, vehicle j’ai grandi avec et je me suis habitué à la basse vision, et j’ai adapté et surmonté les défis (avec beaucoup de soutien de ceux autour de moi) tout au extended de ma vie.”

L’étude a été soutenue par le National Institute for Wellness Analysis (NIHR) Biomedical Investigation Center (BRC) du Moorfields Eye Clinic NHS Basis Rely on et l’UCL Institute of Ophthalmology, le Economic & Social Investigate Council, MeiraGTx, Retina Uk, Moorfields Eye Hospital Special Trustees, Moorfields Eye Charity, Basis Combating Blindness, Wellcome, Ardalan Relatives Scholarship, Persia Educational Basis Maryam Mirzakhani Scholarship et Sir Richard Stapley Academic Trust.