Un agent d#39imagerie TEP nouvellement développé s#39est révélé efficace pour identifier le cancer médullaire de la thyroïde (MTC) dans des études précliniques et cliniques, selon une recherche publiée dans le numéro de janvier du Journal of Nuclear Drugs. Les résultats des études indiquent que l’agent d’imagerie TEP pourrait être un candidat théranostique prometteur pour une utilisation clinique.
Le MTC est l’une des formes les as well as rares de most cancers de la thyroïde et représente approximativement trois pour cent de tous les cas. Étant donné que le MTC provient de cellules différentes de celles de la plupart des cancers de la thyroïde, différentes cibles d’imagerie et de traitement sont nécessaires pour ces clients.
« Le récepteur de la cholécystokinine-2 (CCK-2R) est surexprimé sur la plupart des cellules MTC et divers composés ciblant CCK-2R ont été développés au cours des dernières années. La plupart de ces composés ont cependant une faible stabilité métabolique, ce qui n#39est pas idéal pour thérapie par radioligand », a noté Thomas Günther, PhD, radiochimiste pharmaceutique à l#39Université de Stanford, en Californie. « Avec une modification de conception simpliste pour résoudre les problèmes d#39instabilité, notre équipe a créé plusieurs brokers théranostiques et a cherché à évaluer leur efficacité. »
Dans l#39étude, trois composés (DOTA-CCK-66, DOTA-CCK 66.2 et DOTA-MGS5 external reference]) ont chacun été marqués séparément avec 64Cu, 67Ga et 177Lu. L#39affinité CCK-2R de chacun des composés radiomarqués a été examinée sur des cellules MTC. Les trois composés présentaient une affinité élevée. Cependant, en raison des propriétés in vitro globalement additionally favorables du DOTA-CCK-66, le DOTA-CCK-66.2 a été exclu des études ultérieures.
Ensuite, des études de stabilité, de biodistribution, d’imagerie et de compétition in vivo ont été réalisées sur des souris porteuses d’une tumeur exprimant CCK-2R. Le 68Ga-DOTA-CCK-66 a été sélectionné pour une application TEP/CT de preuve de strategy sur la base de ses propriétés globales in vitro et in vivo.
Deux sufferers MTC ont ensuite subi une TEP/TDM au 68Ga-DOTA-CCK-66. Le composé a été bien toléré, a montré une biodistribution favorable et a démontré une forte accumulation d’activité dans les tumeurs.
« En raison d#39une stabilité in vivo accrue, notre composé révèle une absorption tumorale favorable ainsi qu#39une amélioration de l#39élimination de l#39activité des tissus non ciblés. Cela pourrait entraîner une meilleure détection des lésions en imagerie TEP et permettre en outre une thérapie ciblée par radioligand MTC », a déclaré Constantin Lapa, MD, directeur de médecine nucléaire à l#39hôpital universitaire d#39Augsbourg, à Augsbourg, en Allemagne.
Günther et Lapa ont ajouté : « Un résultat significant de nos travaux est la idea selon laquelle il est achievable d#39optimiser la pharmacocinétique par la conception chimique. Analyser les faiblesses des composés existants, puis s#39attaquer systématiquement à celles-ci pour améliorer l#39imagerie et le traitement, est crucial pour une long term application clinique. »
Cette recherche a été publiée en ligne en novembre 2023.
Les auteurs de « Évaluation préclinique des analogues de la minigastrine et preuve de thought Ga-DOTA-CCK-66 PET/CT chez 2 clients atteints d#39un most cancers médullaire de la thyroïde » incluent Thomas Günther, Nadine Holzleitner, Roswitha Beck et Hans-Jürgen Wester, Département de chimie, Chaire de radiochimie pharmaceutique, École des sciences naturelles TUM, Département technique Université de Munich, Garching, Allemagne, et Oliver Viering, Georgine Wienand, Alexander Dierks, Christian H. Pfob, Ralph A. Bundschuh, Malte Kircher et Constantin Lapa, médecine nucléaire, Faculté de médecine, Université d#39Augsbourg, Augsbourg, Allemagne.
