En découvrant un nouveau mécanisme cellulaire potentiel pour les migraines, les chercheurs ont peut-être également trouvé une nouvelle façon de traiter la migraine chronique.



Amynah Pradhan, professeur agrégé de psychiatrie à l’Université de l’Illinois à Chicago, est l’auteur principal de l’étude, dont le but était d’identifier un nouveau mécanisme de la migraine chronique et de proposer une voie cellulaire pour les thérapies contre la migraine. L’étude, « La complexité neuronale est atténuée dans les modèles précliniques de migraine et restaurée par l’inhibition de HDAC6, est publiée dans eLife.

Pradhan, dont la recherche porte sur la neurobiologie de la douleur et des maux de tête, a expliqué que le processus dynamique de routage et de réacheminement des connexions entre les cellules nerveuses, appelé plasticité neurale, est essentiel à la fois aux causes et aux remèdes pour les troubles du système nerveux central tels que la dépression. la douleur chronique et la toxicomanie.



La structure de la cellule est maintenue par son cytosquelette qui est composé de la protéine, la tubuline. La tubuline est dans un état continual de flux, croissant et décroissant pour changer la taille et la forme de la cellule. Cette propriété dynamique de la cellule permet au système nerveux de changer en réponse à son environnement.

La tubuline est modifiée dans le corps par un processus chimique appelé acétylation. Lorsque la tubuline est acétylée, elle favorise un cytosquelette adaptable et stable tandis que la désacétylation de la tubuline – induite par l’histone désacétylase 6, ou HDAC6, favorise l’instabilité du cytosquelette.

Des études sur des modèles de souris montrent que la diminution de la complexité neuronale peut être une caractéristique, ou un mécanisme, de la migraine chronique, a déclaré Pradhan. Lorsque HDAC6 est inhibé, l’acétylation de la tubuline et la flexibilité du cytosquelette sont restaurées. En outre, HDAC6 a inversé les corrélats cellulaires de la migraine et soulagé la douleur associée à la migraine, selon l’étude.

« Ces travaux suggèrent que l’état de migraine chronique peut être caractérisé par une complexité neuronale diminuée, et que la restauration de cette complexité pourrait être une caractéristique des traitements anti-migraineux. Ces travaux constituent également la foundation du développement des inhibiteurs d’HDAC6 en tant que nouvelle stratégie thérapeutique pour migraine « , rapportent les chercheurs.

Pradhan a déclaré que cette recherche révèle un moyen de réinitialiser le cerveau vers son état de migraine pré-chronique.

« Le blocage de l’HDAC6 permettrait aux neurones de restaurer sa flexibilité afin que le cerveau soit additionally réceptif à d’autres types de traitement. Dans ce modèle, nous disons que les personnes souffrant de migraines chroniques ont peut-être diminué la flexibilité neuronale. Si nous pouvons restaurer cette complexité, nous pourrions peut-être les obtenir hors de ce cycle « , dit-elle.

Une fois sorti du cycle de diminution de la complexité neuronale, le cerveau peut devenir furthermore réactif aux thérapies de gestion de la douleur, a déclaré Pradhan. Des inhibiteurs de HDAC6 sont actuellement en développement pour le cancer, et HDCA6 en tant que cible a été identifiée pour d’autres forms de douleur.

« Cela ouvre la possibilité de quelque chose que nous devrions examiner à une furthermore massive échelle », a-t-elle déclaré. « Ces changements sont-ils peut-être une caractéristique de toutes sortes d’états de douleur chronique ? »

La migraine est un difficulty cérébral courant dont on estime qu’il touche 14% de la population mondiale. Les estimations actuelles des coûts de la migraine aux États-Unis s’élèvent à 40 milliards de bucks par an. Un sous-ensemble particulièrement débilitant de sufferers migraineux est celui des migraines chroniques, définies comme ayant plus de 15 jours de maux de tête par mois. Les thérapies contre la migraine ne sont souvent que partiellement efficaces ou mal tolérées, ce qui crée un besoin de thérapies médicamenteuses plus diversifiées.