Une expérience hors AMM sur des souris utilisant du disulfirame, qui est utilisé pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool depuis additionally de 50 ans, a uniformisé le poids corporel et inversé les dommages métaboliques chez des souris obèses d’âge moyen des deux sexes. L’étude internationale a été dirigée par des chercheurs de l’Institut national du vieillissement (NIA), qui fait partie des National Institutes of Health and fitness. Les résultats ont été publiés en ligne dans la revue Mobile Metabolism le 14 mai.



L’équipe scientifique a étudié des groupes de souris de laboratoire de 9 mois qui avaient reçu un régime riche en graisses pendant 12 semaines. Comme prévu, ce régime a rendu les souris en surpoids et elles ont commencé à montrer des signes de problèmes métaboliques de form prédiabète, tels que la résistance à l’insuline et une glycémie à jeun élevée. Ensuite, les scientifiques ont divisé ces souris en quatre groupes à nourrir quatre régimes différents pendant 12 semaines supplémentaires: un régime typical seul, un régime riche en graisses seul, un régime riche en graisses avec une faible quantité de disulfirame ou un régime gras avec une furthermore grande quantité de disulfirame. Comme prévu, les souris qui sont restées seules au régime riche en graisses ont continué à prendre du poids et à montrer des problèmes métaboliques. Les souris qui sont passées seules à un régime typical ont progressivement vu leur poids corporel, leur composition lipidique et leur glycémie revenir à la normale.

Les souris des deux autres groupes, avec une dose faible ou élevée de disulfirame ajoutée à leur nourriture encore grasse, ont montré une diminution spectaculaire de leur poids et des dommages métaboliques associés. Les souris recevant la dose élevée de disulfirame ont perdu jusqu’à 40% de leur poids corporel en seulement quatre semaines, normalisant efficacement leur poids par rapport à celui des souris obèses qui sont revenues à un régime normal. Les souris de l’un ou l’autre groupe de régime à dose de disulfirame sont devenues in addition maigres et ont montré une amélioration significative des taux de glucose dans le sang au même niveau que les souris qui ont repris le régime common. Le traitement au disulfirame, qui a peu d’effets secondaires nocifs chez l’homme, semble également protéger le pancréas et le foie des dommages causés par les changements métaboliques de form pré-diabétique et l’accumulation de graisse généralement causée par un régime riche en graisses.



Les scientifiques de la NIA, Michel Bernier, Ph.D., et Rafael de Cabo, Ph.D., collaborent fréquemment avec des chercheurs du NIH et au-delà sur des études sur la façon dont les changements dans les habitudes alimentaires comme le jeûne intermittent pourraient entraîner des avantages pour la santé cognitive et physique. Ils se sont d’abord intéressés au disulfirame après avoir lu les avantages de cette classe de médicaments dans le traitement du diabète de kind 2 chez le rat, associés à l’intérêt croissant pour la réutilisation de médicaments qui peuvent également améliorer le vieillissement en bonne santé.

« Lorsque nous avons emprunté cette voie pour la première fois, nous ne savions pas à quoi nous attendre, mais une fois que nous avons commencé à voir des données montrant une perte de poids dramatique et une masse corporelle as well as maigre chez les souris, nous nous sommes tournés les uns vers les autres et nous n’en croyions pas vraiment nos yeux « A déclaré Bernier.

Selon l’équipe de recherche de l’étude, la clé des résultats positifs semble provenir des propriétés anti-inflammatoires du disulfirame, qui ont aidé les souris à éviter les déséquilibres dans la glycémie à jeun et les ont protégées des dommages de l’alimentation grasse et de la prise de poids tout en améliorant l’efficacité métabolique. Les deux groupes de souris obèses (contrôle et disulfirame) n’ont été soumis à aucune forme d’exercice et n’ont pas non moreover montré de changements de comportement spontanés notables. Sur la foundation des preuves qu’ils ont observées, les chercheurs pensent que les résultats bénéfiques du disulfirame proviennent uniquement du médicament. Ils n’ont observé aucun effet secondaire négatif du disulfirame chez les souris.

L’équipe de recherche souligne que ces résultats sont basés sur des études animales et qu’ils ne peuvent être extrapolés à aucun avantage potentiel pour l’homme à ce stade. Il est recommandé de ne pas utiliser le disulfirame hors AMM pour la gestion du poids en dehors du contexte des essais cliniques. Pourtant, compte tenu des résultats, ils prévoient de futures étapes pour étudier le potentiel du disulfirame, y compris une étude clinique contrôlée pour tester s’il pourrait aider les personnes souffrant d’obésité morbide à perdre du poids, ainsi qu’une enquête additionally approfondie sur les mécanismes moléculaires du médicament et son potentiel de combinaison avec d’autres interventions thérapeutiques.

La recherche a été soutenue par la NIA dans le cadre de son programme de recherche intra-muros, la NIA accorde AG031782 et AG038072, en collaboration avec des collègues de l’Institut nationwide de l’abus d’alcool et de l’alcoolisme, Université de Yale, Albert Einstein College of Drugs, Institut coréen de recherche en biosciences et biotechnologie, et Université de Sydney, Australie.

Ce communiqué de presse décrit un résultat de recherche fondamentale. La recherche fondamentale améliore notre compréhension du comportement humain et de la biologie, ce qui est fondamental pour faire progresser de nouvelles et meilleures façons de prévenir, diagnostiquer et traiter les maladies. La science est un processus imprévisible et progressif – chaque progrès de la recherche s’appuie sur des découvertes passées, souvent de manière inattendue. La plupart des avancées cliniques ne seraient pas possibles sans la connaissance de la recherche fondamentale fondamentale.