Des chercheurs du Children’s Clinic of Philadelphia (CHOP) ont montré qu’un traitement ciblé qu’ils ont développé est efficace pour contrôler la glycémie chez les patients atteints d’hyperinsulinisme (IH), une maladie génétique dans laquelle le pancréas produit trop d’insuline. Les résultats, qui ont été publiés aujourd’hui dans Diabetes Care, fournissent une preuve supplémentaire que le traitement pourrait prévenir l’hypoglycémie chez les patients atteints d’IH et peut exclure la nécessité d’une ablation complète de leur pancréas, un traitement common actuel pour l’IH diffuse sévère.
“Il existe actuellement très peu de traitements médicaux pour l’HI, et ces traitements sont d’une efficacité limitée tout en étant également associés à des effets secondaires importants”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Diva D. De León-Crutchlow, MD, chef de la division d’endocrinologie et de diabète et Directeur du Congenital Hyperinsulinism Middle à l’hôpital pour enfants de Philadelphie. “Nous sommes très enthousiastes à propos de cette étude automobile en ciblant la physiopathologie sous-jacente, l’exendine-(9-39) offre des avantages thérapeutiques potentiels par rapport aux thérapies actuellement disponibles pour l’IH, ce qui pourrait faire une énorme différence dans la vie des enfants dont nous nous occupons.”
L’IH congénital est la induce la additionally fréquente d’hypoglycémie persistante chez les nourrissons et les enfants. Bien qu’environ la moitié des cas n’aient pas de induce génétique connue, la forme la plus courante et la plus grave d’HI est causée par une mutation des gènes qui codent pour les deux sous-unités du canal potassique wise à l’ATP des cellules bêta, une forme de la maladie connue sous le nom de KATPHI.. Les individuals atteints de cette forme de la maladie deviennent hypoglycémiques à jeun et également après un repas riche en protéines, probablement en raison de la glutamine dans la protéine stimulant l’amplification de la signalisation du récepteur du peptide-1 de style glucagon (GLP-1) sur la cellule bêta.
Dans des études antérieures, les chercheurs de CHOP ont montré que l’administration d’exendin-(9-39), qui bloque le récepteur GLP-1, par une perfusion intraveineuse augmentait de manière significative les niveaux de glucose à jeun chez les adolescents et les adultes atteints de la forme KATPHI de la maladie. Ils ont également montré que l’agent inhibe la sécrétion d’insuline dans des modèles de la maladie de KATPHI. Ensemble, les résultats suggèrent que l’inhibition de la signalisation GLP-1 pourrait être un moyen efficace de contrôler l’IH.
Compte tenu du succès des études antérieures, les chercheurs ont décidé de tester l’exendine-(9-39) chez les jeunes enfants atteints d’IH pour voir si le médicament aurait un succès similaire dans cette populace, non seulement pendant le jeûne mais aussi après un repas. Ils ont recruté 16 people âgés de 10 mois à 15 ans souffrant d’hypoglycémie persistante due à l’HI, tous sauf un ayant un KATPHI génétiquement confirmé le seul affected person sans affirmation génétique présentait des symptômes compatibles avec KATPHI.
Pour tester l’efficacité du traitement, les chercheurs ont effectué une perfusion de six heures de trois doses différentes d’exendine-(9-39) après que les sufferers aient jeûné pendant approximativement 12 heures et ont comparé ces effets avec ceux d’une alternative saline témoin. Au cours d’une autre période de deux jours, les chercheurs ont perfusé un sous-ensemble de huit sufferers avec la dose la moreover élevée d’exendine-(9-39) ou une option de contrôle saline lors d’un take a look at de tolérance aux repas mixtes et d’un take a look at de tolérance aux protéines orales.
Les chercheurs ont découvert que l’exendine-(9-39) entraînait une réduction de 76 % de la probabilité d’hypoglycémie à jeun dans le groupe recevant la dose moyenne et de 84 % dans le groupe recevant la dose la additionally élevée. Ils ont découvert que l’administration d’exendine-(9-39) pendant la provocation protéique entraînait une réduction de 82 % de la probabilité d’hypoglycémie. Le groupe à dose moyenne a également démontré une augmentation de 20 % de la glycémie à jeun, tandis que la dose la as well as élevée a entraîné une augmentation de 28 % de la glycémie après un repas et une augmentation de 30 % de la glycémie après une provocation protéique. Il convient de noter que si l’effet de l’exendine-(9-39) sur la glycémie à jeun semble être médié par la suppression de la sécrétion d’insuline, l’effet sur l’hypoglycémie induite par les protéines peut être médié par l’augmentation médiée par l’exendine-(9-39) du glucagon, suggérant que le traitement pourrait induire de multiples mécanismes de contrôle de la glycémie.
“Cette étude est une preuve supplémentaire à l’appui de l’utilisation de l’exendine-(9-39), qui a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de l’HI, et nous sommes impatients de faire passer cette thérapie à un essai de phase 3”, a déclaré le Dr De León. -Crutchlow a dit.
Cette étude a été financée par la subvention 1R01FD004095-01A1 et par la Fondation Clifford et Katherine Goldsmith. Le projet décrit a été soutenu par le numéro de subvention UL1RR024134 du Countrywide Center for Exploration Assets.