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Traiter l'acné avec des antibiotiques systémiques peut avoir des conséquences imprévues sur le squelette mature pendant l'adolescence

Pendant l’adolescence, les hormones sexuelles entraînent des changements physiologiques importants. L’une des expériences les plus universelles et parfois les as well as pénibles de l’adolescence est le développement de l’acné – une passion cutanée qui résulte du colmatage des follicules pileux avec de l’huile et des cellules mortes de la peau. Pour certaines personnes dont l’acné est résistante aux traitements topiques, des antibiotiques systémiques sont utilisés pour aider à soulager les symptômes et éclaircir la peau.

Le traitement de l’acné avec des antibiotiques systémiques, tels que la minocycline, nécessite souvent une utilisation à very long terme – parfois jusqu’à deux ans cependant, les effets d’une telle utilisation à prolonged terme d’antibiotiques sont inconnus. Des chercheurs de l’Université médicale de Caroline du Sud (MUSC) montrent dans des travaux publiés en ligne le 22 novembre dans le Journal of Clinical Investigation (JCI) Perception qu’il existe un lien étroit entre la composition du microbiome intestinal – une communauté de micro-organismes qui vivre ensemble dans l’intestin – et une maturation squelettique saine. L’utilisation à lengthy terme d’un antibiotique systémique, tel que la minocycline, peut avoir des conséquences imprévues au cours de la phase critique du développement osseux de l’adolescent.

“Il y a des changements soutenus dans le microbiome intestinal après une thérapie systémique à lengthy terme à la minocycline qui conduisent à une réduction de la maturation osseuse”, a déclaré Matthew Carson, leading auteur de cette étude et étudiant diplômé étudiant les effets du microbiome intestinal sur le développement du squelette dans le laboratoire Novince..

« D’un point de vue clinique, non seulement le traitement à la minocycline provoque des modifications du squelette en cours de maturation, mais le microbiome et le squelette ne sont pas en mesure de se rétablir complètement après une antibiothérapie », a ajouté Chad Novince, DDS, Ph.D. chercheur principal et associé. professeur au Département des sciences de la santé bucco-dentaire du Collège de médecine dentaire.

Ce travail s’appuie sur des travaux antérieurs du laboratoire Novince qui ont montré qu’un cocktail d’antibiotiques à forte dose activait une réponse immunitaire pro-inflammatoire qui augmentait l’activité des ostéoclastes mangeurs d’os et altérait la maturation osseuse. Les résultats de cette étude ont conduit l’équipe de Novince à se demander s’il existait des scénarios cliniques dans lesquels les antibiotiques systémiques pourraient avoir des effets sur le squelette en cours de maturation.

Ils ont appris que les médecins prescrivent la minocycline comme traitement antibiotique systémique pour traiter l’acné des adolescents. La minocycline fait partie de la classe d’antibiotiques tétracycline, qui comprend également la tétracycline, la doxycycline et la sarécycline. Ces antibiotiques agissent en empêchant la croissance et la propagation des bactéries dans l’acné, ils tuent les bactéries qui infectent les pores et diminuent certaines substances huileuses naturelles qui causent l’acné.

Pour déterminer si le traitement systémique à la minocycline aurait des effets similaires sur le squelette que les traitements antibiotiques précédents, Carson et Novince ont administré une dose cliniquement pertinente de minocycline à des souris pendant la croissance pubertaire/postpubertaire – l’âge équivalent de l’adolescence chez l’homme. Ils ont découvert que la thérapie à la minocycline ne provoque aucun effet cytotoxique ni n’induit de réponse pro-inflammatoire, comme ils l’ont observé précédemment  cependant, il y a eu des changements dans la composition du microbiome intestinal qui ont entraîné une diminution de l’accumulation de masse osseuse et une altération de la maturation squelettique.

En elles-mêmes, ces données mettent en évidence une conséquence importante, mais sous-estimée, de l’utilisation systémique à extended terme d’antibiotiques pendant l’adolescence. Mais ils ont également montré qu’une thérapie à prolonged terme à la minocycline empêchait la capacité du microbiome intestinal et du squelette de se rétablir à un état steady même après l’arrêt de la thérapie.

Les premières recherches ont suggéré que notre microbiome intestinal se développe dans un état mature au cours des premières années de la vie, mais cette idée a récemment été remise en question, des enquêtes récentes montrant que le microbiome intestinal go on de se développer dans un état steady et mature pendant l’adolescence.

“Ce qui est vraiment intéressant, c’est que si vous provoquez des changements dans le microbiome pendant cette stage d’adolescence alors que votre microbiote progresse encore vers un état adulte secure, vous allez avoir des effets profonds sur le squelette en maturation”, a expliqué Carson.

À la puberté, nous accumulons jusqu’à 40 % de notre masse osseuse maximale, ce qui est en corrélation avec la maturation de notre microbiome. Si nous perturbons le système pendant cette fenêtre critique de croissance et réduisons notre pic de masse osseuse, nous ne pourrons peut-être moreover résister à la tempête de la perte osseuse naturelle because of au vieillissement. Par conséquent, la perturbation du microbiome pendant la puberté peut avoir un effects durable sur la santé du squelette et le risque de fracture.

L’équipe de Novince a ensuite analysé remark le microbiome pouvait communiquer avec et modifier la composition du squelette. Étonnamment, la modification du microbiome intestinal avec de la minocycline a perturbé la communication normale entre le foie et l’intestin grêle. Cette communication est centrée sur de petites molécules appelées acides biliaires.

Normalement, les acides biliaires se déplacent du foie vers l’intestin grêle pour faciliter la digestion et aider à décomposer les graisses, mais cette vision des acides biliaires est en pleine expansion.

“Les acides biliaires n’étaient pas auparavant considérés comme des molécules de communication importantes entre l’intestin et le squelette”, a déclaré Novince. “En modifiant le microbiome intestinal, la composition des acides biliaires est modifiée, ce qui impact la physiologie de l’hôte, y compris la maturation du squelette.”

Le microbiome intestinal modifie en permanence le pool d’acides biliaires dans l’intestin grêle. Les acides biliaires agissent alors comme des molécules messagères et communiquent avec les cellules hôtes dans l’intestin et sur des web pages anatomiques distants. Par exemple, les acides biliaires peuvent stimuler la development osseuse lorsqu’ils communiquent avec les ostéoblastes.

Fait intéressant, le microbiome intestinal altéré résultant du traitement à la minocycline a généré un pool différent d’acides biliaires. Ce profil différent d’acides biliaires n’a pas réussi à activer les ostéoblastes formant des os et a entraîné une diminution significative de additionally de 30 % de la development et de la minéralisation osseuses.

Ce travail illustre les avantages d’une approche interdisciplinaire de la science.

“C’était vraiment une science collaborative, et c’est là où je pense que nous en sommes aujourd’hui”, a déclaré Novince. “Pour stimuler la science à fort influence, vous devez faire appel à des industry experts de différentes professions et disciplines. Nous avons eu la opportunity d’avoir une équipe vraiment solide. C’était amusant – tout cela était passionnant ! ”

En résumé, ce travail renforce l’importance du réseau de interaction intestin-foie-os. Il révèle que la thérapie systémique à la minocycline a des effets involontaires, profonds et à vie sur le squelette.

“Le traitement de souris adolescentes avec de la minocycline a provoqué une modification du microbiome intestinal et une altération du métabolisme des acides biliaires”, a résumé Carson. “Nous avons découvert que la modification de ces acides biliaires inhibait la fonction des ostéoblastes et altérait la maturation squelettique.”