Guillaume Rolland Des répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées (CRISPR) et leur protéine associée, la protéine 9 associée à CRISPR (Cas9), ont fait la une des journaux internationaux il y a quelques années en tant que système d’édition du génome révolutionnaire. Composé de Cas9 et d’un brin de matériel génétique connu sous le nom d’ARN à manual distinctive (sgRNA), le système peut cibler des régions spécifiques de l’ADN et fonctionner comme des “ciseaux moléculaires” pour effectuer des modifications précises. La livraison directe de complexes Cas9-sgRNA, c’est-à-dire les ribonucléoprotéines Cas9 (RNP) dans le noyau de la cellule est considérée comme le moyen le furthermore sûr et le additionally efficace pour réaliser l’édition du génome. Cependant, le Cas9 RNP a une faible perméabilité cellulaire et nécessite donc une molécule porteuse pour le transporter au-delà du premier obstacle de la membrane cellulaire avant de pouvoir atteindre le noyau cellulaire. Ces transporteurs doivent se lier à Cas9 RNP, le transporter dans la cellule.
Dans un short article récent publié en juin 2022 dans le volume 27 de Utilized Materials Now, une équipe de recherche de l’Université de Kumamoto a développé un aid de polyrotaxane transformable (PRX) qui peut faciliter l’édition du génome à l’aide de Cas9RNP avec une efficacité et une convivialité élevées. “Bien qu’il y ait eu des transporteurs de médicaments à base de PRX pour les acides nucléiques et les protéines signalés auparavant. De in addition. Cela prouvera inestimable pour les recherches futures dans cette path », déclare le professeur Keiichi Motoyama, auteur correspondant de l’article.
Pour leur nouveau assist, l’équipe de recherche s’est concentrée sur le PRX avec des groupes amines, c’est-à-dire l’amino-PRX, et a traversé plusieurs cycles de développement et d’optimisation avant d’obtenir son produit ultimate. Par exemple, la première génération (1G) de leurs molécules porteuses a exploité les propriétés de transformation autonomes de l’amino-PRX pour le complexer efficacement avec Cas9 RNP et permettre sa délivrance au-delà de la membrane cellulaire. La deuxième génération (2G) a travaillé vers l’évasion des endosomes. Ceci a été réalisé via la transformation des groupes amino dans l’amino-PRX en particules hautement cationiques (chargées positivement) dans l’endosome, ce qui a entraîné la rupture de l’endosome et la fuite de Cas9 RNP-amino-PRX. Enfin. L’équipe de recherche a en outre réalisé des expériences in vitro et in vivo pour confirmer la cytotoxicité du système, ainsi que son efficacité d’édition du génome. “Notre système de livraison a une faible cytotoxicité et son activité d’édition du génome est égale au système le furthermore efficace actuel sur le marché”, révèle le professeur agrégé Taishi Higashi de l’Université de Kumamoto, qui est l’autre auteur correspondant de l’étude. “De moreover.”
L’action autonome., telles que des enzymes, des anticorps et des petits ARN interférents (ARNsi), faisant ainsi de ce nouveau support une réalisation importante dans le domaine du développement de médicaments et de vaccins.
