Des chercheurs de l’UCL Cancer Institute ont fourni une compréhension moléculaire importante de la façon dont une blessure peut contribuer au développement d’une forme relativement scarce mais souvent agressive de tumeur cérébrale appelée gliome.
Des études antérieures ont suggéré un lien feasible entre les traumatismes crâniens et l’augmentation des taux de tumeurs cérébrales, mais les preuves ne sont pas concluantes. L’équipe de l’UCL vient d’identifier un mécanisme achievable pour expliquer ce lien, impliquant des mutations génétiques agissant de live performance avec l’inflammation des tissus cérébraux pour modifier le comportement des cellules, les rendant in addition susceptibles de devenir cancéreuses. Bien que cette étude ait été en grande partie réalisée chez la souris, elle suggère qu’il serait important d’explorer la pertinence de ces découvertes pour les gliomes humains.
L’étude a été dirigée par le professeur Simona Parrinello (UCL Cancer Institute), responsable de l’unité Samantha Dickson Mind Most cancers et co-responsable du Cancer Analysis United kingdom Brain Tumor Heart of Excellence. Elle a déclaré : “Nos recherches suggèrent qu’un traumatisme cérébral peut contribuer à un risque accru de développer un most cancers du cerveau furthermore tard dans la vie.”
Les gliomes sont des tumeurs cérébrales qui surviennent souvent dans les cellules souches neurales. Les forms de cellules cérébrales plus matures, tels que les astrocytes, ont été considérés comme moins susceptibles de provoquer des tumeurs. Cependant, des découvertes récentes ont démontré qu’après une blessure, les astrocytes peuvent à nouveau présenter un comportement de cellule souche.
Le professeur Parrinello et son équipe ont donc entrepris d’étudier si cette propriété pouvait rendre les astrocytes capables de previous une tumeur à la suite d’un traumatisme cérébral à l’aide d’un modèle murin préclinique.
De jeunes souris adultes atteintes de lésions cérébrales ont reçu une injection d’une substance qui marquait de façon permanente les astrocytes en rouge et supprimait la fonction d’un gène appelé p53, connu pour son rôle important dans la suppression de nombreux cancers différents. Un groupe témoin a été traité de la même manière, mais le gène p53 est resté intact. Un deuxième groupe de souris a été soumis à l’inactivation de p53 en l’absence de blessure.
Le professeur Parrinello a déclaré : “Normalement, les astrocytes sont très ramifiés – ils tirent leur nom des étoiles – mais ce que nous avons découvert, c’est que sans p53 et seulement après une blessure, les astrocytes avaient rétracté leurs branches et étaient devenus additionally arrondis. Ils n’étaient pas tout à fait souches. ressemblant à une cellule, mais quelque chose avait changé. Nous avons donc laissé les souris vieillir, puis nous avons de nouveau examiné les cellules et avons constaté qu’elles étaient complètement revenues à un état semblable à une tige avec des marqueurs de cellules de gliome précoces qui pouvaient se diviser.
Cela a suggéré au professeur Parrinello et à son équipe que les mutations de certains gènes étaient en synergie avec l’inflammation cérébrale, qui est induite par une blessure aiguë, puis augmente avec le temps au cours du processus naturel de vieillissement pour rendre les astrocytes moreover susceptibles d’initier un cancer. En effet, ce processus de changement vers un comportement semblable à celui des cellules souches s’est accéléré lorsqu’ils ont injecté à des souris une answer connue pour provoquer une swelling.
L’équipe a ensuite cherché des preuves pour étayer leur hypothèse dans les populations humaines. En collaboration avec le Dr Alvina Lai de l’Institut d’informatique de la santé de l’UCL, ils ont consulté les dossiers médicaux électroniques de additionally de 20 000 personnes ayant reçu un diagnostic de traumatisme crânien, comparant le taux de cancer du cerveau avec un groupe témoin, apparié pour l’âge, le sexe et le statut socio-économique. Ils ont constaté que les sufferers qui avaient subi une blessure à la tête étaient près de quatre fois in addition susceptibles de développer un cancer du cerveau moreover tard dans la vie que ceux qui n’avaient pas subi de blessure à la tête. Il est essential de garder à l’esprit que le risque de développer un cancer du cerveau est globalement faible, estimé à moins de 1 % sur une vie, donc même après une blessure le risque reste modeste.
Le professeur Parrinello a déclaré : “Nous savons que les tissus normaux portent de nombreuses mutations qui semblent simplement rester là et n’avoir aucun effet majeur. Nos résultats suggèrent que si en moreover de ces mutations, une blessure se produit, elle crée un effet synergique. Chez un jeune cerveau, l’inflammation basale est faible, de sorte que les mutations semblent être maîtrisées même après une lésion cérébrale grave.Cependant, en vieillissant, nos travaux sur la souris suggèrent que l’inflammation augmente dans tout le cerveau, mais plus intensément sur le web-site de la lésion antérieure.Cela peut atteindre un specific seuil après lequel la mutation start maintenant à se manifester.”
L’étude est publiée dans la revue Latest Biology et a impliqué des chercheurs de l’UCL Most cancers Institute, du UCL Laboratory for Molecular Mobile Biology et de l’UCL Institute of Wellness Informatics aux côtés de collaborateurs externes de l’Imperial College London – avec un financement fourni par Cancer Study British isles, l’Oli Hildson fondation par le biais de la Mind Tumor Charity et du MRC.