Chloé Leroy Le système immunitaire se souvient. Souvent, cette mémoire, amorcée par des rencontres passées avec des menaces telles que des bactéries ou des virus, est un atout. Mais lorsque cette mémoire est déclenchée par des moteurs internes, comme une irritation chronique, elle peut s’avérer préjudiciable, perpétuant une réponse immunitaire erronée.
Dans un nouvel article paru dans Mobile, des chercheurs de l’École de médecine dentaire, ainsi qu’une équipe internationale comprenant des collègues de l’Université technique de Dresde, exposent le mécanisme par lequel la mémoire immunitaire innée peut provoquer un kind d’état inflammatoire – dans cet exemple, maladie des gencives – pour augmenter la susceptibilité à une autre – ici, l’arthrite – par des altérations des précurseurs des cellules immunitaires dans la moelle osseuse. Dans un modèle de souris, l’équipe a démontré que les receveurs d’une greffe de moelle osseuse étaient prédisposés à une arthrite plus sévère si leur donneur avait une maladie inflammatoire des gencives.
“Bien que nous utilisions la parodontite et l’arthrite comme modèle, nos découvertes vont au-delà de ces exemples”, déclare George Hajishengallis, professeur à Penn Dental Drugs et auteur correspondant des travaux. “Il s’agit en fait d’un mécanisme central, d’un principe unificateur qui sous-tend l’association entre une variété de comorbidités.”
Les chercheurs notent que ce mécanisme peut également inciter à reconsidérer la manière dont les donneurs de moelle osseuse sont sélectionnés, car or truck les donneurs présentant certains types de mémoire immunitaire causés par des problems inflammatoires sous-jacentes pourraient exposer les receveurs de greffe de moelle osseuse à un risque furthermore élevé de difficulties inflammatoires.
Base dans la moelle osseuse
Dans des travaux antérieurs, Hajishengallis s’était associé à l’auteur co-correspondant Triantafyllos Chavakis de l’Université system de Dresde et à des collaborateurs pour explorer le rôle de la mémoire immunitaire innée. Leurs découvertes ont montré que. les cellules myéloïdes du système immunitaire inné, telles que les neutrophiles et les macrophages, pouvaient “se memento” des rencontres passées, devenant moreover réactives lorsqu’elles sont exposées à une nouvelle menace. Les travaux ont également identifié remark cette mémoire était codée, en la remontant jusqu’à la moelle osseuse, et ont montré que cette “immunité entraînée” pouvait être transférée d’un organisme à un autre par une greffe de moelle osseuse, protégeant les receveurs du cancer grâce à une réponse immunitaire innée.
Bien que ce soit une bonne nouvelle, Hajishengallis et Chavakis pensaient également que l’immunité entraînée pouvait être préjudiciable dans les bons contextes. Alors qu’ils assistaient à une réunion sur l’immunité innée en Grèce en 2019, les deux scientifiques ont réfléchi pendant un dîner dans une taverne en plein air, notant leurs réflexions sur une serviette. Ils ont par la suite formalisé certaines de leurs hypothèses sur ce potentiel « côté obscur » des immunisés entraînés dans une publication dans Mother nature Evaluations Immunology en 2021.
“Les pensées se sont déroulées comme suit : nous savions que la parodontite, une maladie des gencives, augmentait le risque de comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires”, explique Hajishengallis. “Et l’inverse est également vrai : les personnes atteintes de colite inflammatoire, par exemple, ont une prévalence accrue de maladies parodontales. Différents mécanismes ont été proposés, mais aucun mécanisme unificateur ne pourrait expliquer cette bidirectionnalité.”
“Nous avons commencé à réfléchir à un éventuel mécanisme unificateur qui pourrait sous-tendre l’association entre plusieurs comorbidités distinctes”, explique Chavakis.
les scientifiques ont cherché à déterminer s’ils pouvaient retracer la source de l’association entre les comorbidités et l’entraînement immunitaire inné dont ils savaient déjà qu’il se produisait dans la moelle osseuse.
Afin de tester cette hypothèse, l’équipe a d’abord montré que, dans la semaine suivant l’induction d’une maladie parodontale chez une souris, les cellules myéloïdes de l’animal et leurs cellules progénitrices se sont développées dans la moelle osseuse. En examinant ces cellules des semaines additionally tard.
Cependant, ces cellules progénitrices semblaient avoir mémorisé l’inflammation à laquelle elles étaient exposées, car or truck elles abritaient d’importants changements épigénétiques : des altérations des marqueurs moléculaires qui affectent la façon dont les gènes sont activés et désactivés mais ne modifient pas la séquence d’ADN réelle. Les chercheurs ont découvert que ces altérations, déclenchées par l’inflammation. Le schéma général des changements épigénétiques, ont noté les chercheurs, était associé à des signatures connues de la réponse inflammatoire.
Les souris atteintes d’une maladie parodontale induite ont également eu des réponses in addition sévères à un défi ultérieur du système immunitaire, preuve d’une immunité entraînée.
Pour résumer le lien entre les situations inflammatoires, «l’expérience critique», comme l’explique Hajishengallis, était une greffe de moelle osseuse. Des souris atteintes de parodontite, une forme grave de maladie des gencives, ont servi de donneurs, tout comme un groupe de souris en bonne santé servant de témoins. Deux cents cellules souches de leur moelle osseuse ont été transplantées chez des souris qui n’avaient jamais eu de maladie des gencives et dont la moelle osseuse avait été irradiée. Quelques mois as well as tard, ces souris ont été exposées à des anticorps anti-collagène, qui déclenchent l’arthrite.
“Les souris qui ont reçu la greffe de souris atteintes de parodontite ont développé une arthrite additionally grave que les souris qui ont reçu un don de cellules souches de souris en bonne santé parodontale”, explique Hajishengallis.
“Et une inflammation articulaire moreover élevée chez les souris receveuses était thanks aux cellules inflammatoires dérivées des cellules souches entraînées par la parodontite”, explique Chavakis.
D’autres expériences ont suggéré que la voie de signalisation régie par un récepteur de la molécule IL-1 jouait un rôle essential en contribuant à cette mémoire inflammatoire. Les souris dépourvues de signalisation du récepteur IL-1 ne pouvaient pas générer la mémoire immunitaire qui rendait les souris receveuses in addition sensibles aux comorbidités, ont découvert les chercheurs.
Le travail a des implications pour les greffes de moelle osseuse chez l’homme, un traitement courant pour traiter les cancers du sang.
“Bien sûr, c’est une bonne selected si vous trouvez un donneur suitable pour une greffe de moelle osseuse”, déclare Hajishengallis. “Mais nos résultats suggèrent qu’il est crucial que les cliniciens gardent à l’esprit comment les antécédents médicaux du donneur vont affecter la santé du receveur.”
“Nous avons vu des anticorps anti-IL-1 utilisés dans des essais cliniques sur l’athérosclérose avec d’excellents résultats”, a déclaré Hajishengallis.”
Des projets de suivi examinent remark d’autres situations inflammatoires peuvent être liées à la maladie parodontale, un signe, selon les chercheurs, de l’importance cruciale de la santé bucco-dentaire pour la santé globale.
“Je suis fier pour le domaine de la dentisterie que ce travail, qui a une great importance pour un huge éventail de circumstances médicales, ait commencé par une enquête sur la santé bucco-dentaire”, a déclaré Hajishengallis.
George Hajishengallis est professeur du centenaire Thomas W. Evans au Département des sciences fondamentales et translationnelles de l’École de médecine dentaire de l’Université de Pennsylvanie.
Outre Hajishengallis et Chavakis, les coauteurs de l’étude étaient Xiaofei Li. Charalampos Ioannidis et Ioannis Mitroulis de l’Université method de Dresde et Mihai G. Netea du Radboud University of Healthcare Centre et de l’Université de Bonn.
L’étude a été financée en partie par les Nationwide Institutes of Overall health (subventions DE029436 et DE031206) et la Deutsche.
