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L'utilisation prolongée de tofersen peut aider à stabiliser la force musculaire, le contrôle

Un médicament expérimental développé pour traiter une forme rare et héréditaire de sclérose latérale amyotrophique (SLA) a réduit les signes moléculaires de la maladie mortelle et paralysante et a freiné la neurodégénérescence – mais à six mois, le médicament n’a pas amélioré le contrôle moteur et la force musculaire, selon résultats d’un essai clinique de phase 3 mené par des chercheurs de la Washington University Faculty of Medication à St. Louis.

Cependant, les chercheurs ont trouvé des preuves que l’utilisation à moreover extensive terme du médicament peut aider à stabiliser la pressure et le contrôle musculaires, une découverte que les chercheurs ont qualifiée d’encourageante. L’essai a été parrainé par la société pharmaceutique Biogen, le fabricant du médicament expérimental. Les données sont publiées le 22 septembre dans le New England Journal of Medicine.

Les contributors à l’essai portent des mutations dans un gène appelé SOD1 qui créent une variation mal repliée d’une protéine du même nom, qui conduit à la SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig.

L’essai a montré que le médicament, connu sous le nom de tofersen, réduit les niveaux de SOD1 ainsi que la protéine légère des neurofilaments, un marqueur moléculaire des dommages neurologiques. À la fin de la partie contrôlée par placebo de l’étude, les participants se sont vu offrir la possibilité de recevoir du tofersen dans le cadre d’une extension en ouvert qui durera jusqu’à 4 ans et demi. La mise en put de l’extension en ouvert a créé deux groupes de contributors : ceux qui prenaient du tofersen depuis le début, et ceux qui avaient reçu un placebo pendant six mois avant de commencer le tofersen. Une analyse intermédiaire 6 mois après le début de la prolongation a révélé une différence significative dans la fonction motrice entre les débutants précoces et tardifs. Après un an sur le médicament, certains members ont montré une stabilisation de la pressure et du contrôle musculaires, une découverte remarquable pour une maladie caractérisée par un déclin incessant, ont déclaré les chercheurs.

L’extension en ouvert est en cours et les chercheurs continuent de surveiller la fonction motrice des participants. En juillet, la Food and Drug Administration a accepté la demande de nouveau médicament de Biogen pour le tofersen comme traitement de la SLA liée aux mutations SOD1.

“Il s’agit d’une étape passionnante et pleine d’espoir vers la recherche d’une thérapie pour la SLA liée à la SOD1”, a déclaré le chercheur principal Timothy M. Miller, MD, PhD, professeur de neurologie David Clayson à l’Université de Washington et codirecteur de la SLA de l’École de médecine. Centre. “Nous voyons des preuves claires que le médicament ralentit le facteur déclencheur – une mutation SOD1 – ainsi que le processus de la maladie neurodégénérative. Nous n’avons pas constaté d’amélioration clinique substantielle à six mois, mais la stabilisation de la fonction et de la drive à furthermore prolonged terme suggèrent qu’il peut falloir du temps aux personnes pour guérir des dommages déjà causés. La grande majorité des personnes vivant avec la SLA connaissent une descente progressive sans relâche, de sorte que la stabilisation de la fonction pendant l’extension en ouvert est vraiment remarquable.

Environ 20 000 personnes aux États-Unis vivent avec la SLA. Cette maladie mortelle tue les cellules nerveuses qui contrôlent la marche, l’alimentation et la respiration. Peu de personnes survivent plus de cinq ans après le diagnostic.

Approximativement 2 % des cas de SLA sont causés par des mutations de SOD1. Tofersen est un oligonucléotide antisens, une molécule à base d’ADN qui interfère avec les directions génétiques pour la design des protéines. La molécule est conçue pour bloquer la output de la protéine SOD1.

L’essai de phase 3 a été mené sur 32 internet sites dans 10 pays et a inclus 108 sufferers SLA porteurs de mutations SOD1. Les deux tiers (72) des contributors ont été répartis au hasard pour recevoir huit doses de tofersen sur une période de 24 semaines, administrées directement dans le liquide entourant leur moelle épinière. Les 36 personnes restantes ont reçu huit doses d’un placebo. Tous les members ont subi des évaluations à l’inscription et à 28 semaines pour mesurer la fonction motrice dans quatre domaines : avaler et parler respiration dextérité et la motricité globale. Ils ont également donné des échantillons de liquide céphalo-rachidien afin que les chercheurs puissent mesurer les niveaux de protéines associées à la SLA.

À la fin de l’essai, 95 des contributors ont poursuivi l’extension en ouvert. Tous les members à l’extension reçoivent des tofersen. Ni les members à l’extension ni les chercheurs ne savent qui a reçu du tofersen ou un placebo pendant l’essai.

“Les données publiées dans le NEJM donnent à la communauté SLA une grande excitation et un espoir pour les traitements qui peuvent ralentir ou arrêter la development de la maladie”, a déclaré le co-chercheur Benefit Cudkowicz, MD, directeur du Sean M. Healey & AMG Centre for ALS. à l’hôpital général du Massachusetts. “Le médicament a le potentiel d’améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de SOD1-ALS en stabilisant la fonction musculaire avec une utilisation à additionally extensive terme, ce qui est un développement extrêmement prometteur.”

Robert Bucelli, MD, PhD, professeur de neurologie à l’Université de Washington, est codirecteur du centre ALS de l’université. En tant que responsable du internet site de l’Université de Washington pour l’essai clinique, il s’est occupé de 10 members.

“La plupart des members en cours sur notre site ont retrouvé et/ou maintenu un sure nombre de leurs activités de la vie quotidienne, et nos examens et mesures de pressure corroborent leur historique d’amélioration, de stabilisation ou des deux”, a déclaré Bucelli. “En tant que clinicien neuromusculaire, le privilège d’être témoin de cela a changé ma façon de penser à cela et à d’autres difficulties neurodégénératifs connexes et dévastateurs.”

Bien que les résultats de cet essai ne s’appliquent qu’aux personnes atteintes de SLA causée par des mutations de SOD1, ils pourraient éclairer la recherche qui pourrait bénéficier aux personnes atteintes d’autres formes de la maladie.

“J’ai toujours cru que la SLA est une maladie traitable”, a déclaré Miller. “C’est la foundation de toute ma carrière, l’hypothèse que les maladies neurodégénératives, y compris la SLA, n’ont pas besoin d’être mortelles. Si vous regardez les derniers times de cette étude, ils montrent un ralentissement substantiel de la neurodégénérescence chez les personnes atteintes de SOD1- SLA. Je pense que c’est une bonne nouvelle pour les personnes atteintes de n’importe quelle forme de SLA. Cela me dit que si nous trouvons la bonne thérapie, nous pouvons changer le cours de la maladie. Nous avons juste besoin de trouver la bonne thérapie.”